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在集落刺激因子受体的整个过程中，T618I是慢性中性粒细胞白血病(CNL)和非典型慢性粒细胞白血病(aCML)的反复激活突变，导致JAK-STAT信号通路的组成性激活。研究人员现在正试图在不考虑CSF3R突变状态的情况下，评估JAK1/2抑制剂鲁沙替尼在CNL和aCML患者中的安全性和有效性。
方法本研究为期试验，招募了44名患者，包括21名CNL和23名aCML。主要节点是连续治疗6个疗程(每个疗程28天)后的血液学总缓解率(ORR，包括部分缓解[PR]和完全缓解[CR])。结果前25例招募患者的ORR为32%(8例PR[7例CNL和1例aCML])。在44名患者的队列中，35%的患者获得缓解(11例PR[9例CNL和2例aCML]和4例CR[CNL])，50%的患者有致癌性CSF3R突变。与PR组和非缓解组相比，治疗6个疗程后，CR组CSF3R-T618I等位基因平均绝对减少量最大。最常见的死亡原因是疾病进展。3级贫血和血小板减少分别占34%和14%。没有出现与鲁沙替尼相关的严重不良事件。
根据这项研究，鲁沙替尼在CNL和aCML患者中耐受性良好，预期缓解率为32%。患有CSF3R-T618I的CNL患者对鲁沙替尼治疗的反应最好。
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