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那拉替尼作为HER-TKI,可以阻断HER1、HER2和HER4受体的信号转导,发挥作用。研究表明,莱那替尼对HER2酪氨酸激酶的ATP结合位点具有很强的选择性,通过阻断ATP结合位点酪氨酸激酶的活性来抑制肿瘤细胞的增殖。与同样用于治疗乳腺癌的TKI雷帕替尼不同,莱纳替尼是表皮生长因子受体(EGFR,也称为HER1)和HER2的不可逆抑制剂。
它是TKI治疗腹泻药物抗肿瘤治疗中最常见的不良反应。从机制上看,这种腹泻属于EGFR-TKI样效应。以EGFR和HER2为靶点的TKI治疗的患者(如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼和莱那替尼)腹泻发生率较高。这与EGFR和HER2抑制后肠粘膜萎缩和水电解质转运失衡有关。在莱那替尼的不良反应中,阻断EGFR也是最有可能导致腹泻的机制。
腹泻是肿瘤化疗常见的不良反应,临床管理中需要及时有效治疗,预防脱水、电解质紊乱、肾功能不全等并发症,保证化疗药物的剂量强度和患者的生活质量。在临床诊断和治疗中,应及时评估和记录腹泻程度。根据NCI-CTC,与癌症治疗相关的腹泻可分为1~4级。
在HER2阳性乳腺癌的治疗中,当使用包含靶向HER2的小分子药物的方案时,腹泻更常见。奈替米星、、期临床研究报告的腹泻(未预防性治疗)发生率为21%~40%。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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