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奥拉帕尼的药物成分是PARP酶抑制剂,该药物的靶点是在DNA修复中具有重要作用的BRCA基因。因此,如果检测到BRCA突变,患者可以使用PARP抑制剂。DNA修复系统有单链修复和双链修复两种,负责这两种修复的主要酶是在BRCA基因指导下合成的PARP酶和蛋白酶。因此,当BRCA突变时,双链修复就失去了。这时,我们“雪上加霜”,而用PARP抑制剂靶向药物,单链修复通路也被阻断。细胞增殖、分裂和生长过程中的遗传错误是无法修复的。积累后会造成DNA极度紊乱,导致BRCA突变的肿瘤细胞死亡。
这是奥拉帕尼使用的初步基础理论,随着药物应用的演变,奥拉帕尼药物的适应症也在逐渐扩大,这也可以从下面的用药中看出。也就是说,突变阳性独立于BRCA。但重点是铂的敏感性,因为研究表明,铂的敏感性与PARP药物的疗效成正比。此外,其作用DNA的特性也成为许多药物的共同伙伴。我们来看看奥拉帕尼的各种用法。奥拉帕尼已被批准用于卵巢癌的2种适应症和3种联合治疗:
1.FDA批准其用于铂类化疗后复发性上皮性卵巢癌CR或PR的维持治疗。
2.美国食品和药物管理局批准其用于至少在三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者的抢救治疗。
3.奥拉帕尼联合化疗治疗铂敏感复发性卵巢癌
4.奥拉帕尼联合PDL1单克隆抗体治疗晚期卵巢癌
5.奥拉帕尼联合西地比或贝伐单抗
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