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肺癌的发病率是世界上最高的,EGFR突变在亚洲肺癌中最常见。对于EGFR阳性的肺癌,目前可以用EGFR抑制剂治疗,从而控制肿瘤。目前,没有任何药物可以克服EGFR目标。例如,对于EGFR常见的突变位点,即外显子19缺失或外显子21 L858R突变,可以考虑一代EGFR抑制剂如易瑞沙、特鲁克和凯美娜。
病人选择哪一个?一项对1122例患者的研究显示,Trocquer的生存获益优于易瑞沙,其疾病控制率和中位OS分别为65.8%和58.9%,10.7个月和9.6个月,而Trocquer的副作用大于易瑞沙,因此如果不是脑转移,建议使用易瑞沙。脑转移的非小细胞肺腺癌患者,由于Trocquer中血脑屏障通透性较高,血浆暴露浓度较高,所以Trocquer中血脑屏障的比例高于易瑞沙,所以脑脊液中Trocquer的浓度最高,针对颅内转移灶。因此,脑转移患者首选Trocquer。
凯美娜虽然结构类似Trocquer,但一天需要服用三次,峰谷浓度波动较大。Trocquer一天只需要一次,在半衰期、治疗浓度和生物利用度方面Trocquer是最好的,而Trocquer的缺点是副作用相对较大。还有一点就是EGFR基因突变不一定有效,可能存在耐药位点,比如KRAS、BRAF等下游激活突变,HER2、c-MET等基因突变引起旁路激活。
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