中国中枢神经系统疾病诊断与治疗指南:放疗及替莫唑胺治疗失败的复发高级别

摘要： 背景与目的：恶性胶质瘤是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤，具有进展快、死亡率高的特点。以胶质母细胞瘤为例，目前的标准治疗方案是最大程度手术切除，术后放疗并同步替莫唑胺化疗，然后是6个周期的替莫唑胺辅助化疗（方案），虽然这样可以延长患者的生存时间，但总体效果并不理想。理想的。由于恶性胶质瘤的快速增殖和侵袭性，很难通过手术完全切除。一线治疗后，几乎所有患者都会再次复发。复发的胶质瘤恶性程度更高，预后更差。目前，对于接受方案治疗后复发的恶性胶质瘤患者，尚无标准的化疗方案。替莫唑胺剂量密度方案，通过充分和密集给药替莫唑胺，导致持续的DNA损伤，不断消耗NDA损伤修复酶MGMT，降低MGMT活性，改变由高MGMT表达引起的替莫唑胺耐药。化疗疗效。中国中枢神经系统疾病诊疗指南建议，放疗和替莫唑胺治疗失败的复发性高级别胶质瘤患者，可选择替莫唑胺剂量密集方案。恶性胶质瘤是一种高度血管化的肿瘤，肿瘤血管丰富，血管内皮生长因子（VEGF）高表达。

2012年，NCCN指南推荐贝伐单抗作为单药或联合其他细胞毒药物治疗复发性恶性胶质瘤，但目前尚无公认的最佳药物联合方案，贝伐单抗能否提高患者的长期生存率患者仍有争议。鉴于替莫唑胺剂量密度方案的有效性，本研究选择贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发性恶性胶质瘤，分析其临床疗效和安全性。方法选择2012年4月至2014年5月郑州大学第一附属医院放射科收治的复发性恶性胶质瘤患者49例。患者被随机分为两组，实验组25例患者接受贝伐单抗联合替莫唑胺治疗，对照组24例患者单独接受替莫唑胺治疗。贝伐单抗每两周以 10 mg/kg 的剂量静脉内给药。替莫唑胺采用剂量密度方案：28天一个周期，在第1至7天和15至22天给药（每隔一周开/关），每天一次，每次剂量/m2，治疗后每次剂量/m2。头颅MRI复查4周平扫+增强增强评估治疗效果，比较两组有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期及不良反应。0统计软件进行数据处理，-法进行生存分析，Log-rank法进行显着性检验，

结果1.实验组25例患者共完成258次贝伐单抗治疗，均完成至少2个周期的化疗。25 例患者中，1 例完全缓解（4%），11 例部分缓解（44%）。），9例患者病情稳定（36%），4例患者疾病进展（16%），缓解率（RR）为48%，疾病控制率（DCR）为84%。对照组24例患者共接受79个周期的替莫唑胺化疗。24例患者中，部分缓解5例（20.8%），疾病稳定8例（33.3%），部分缓解11例（20.8%） . 疾病进展（45.8%），缓解率（RR）为20.8%，疾病控制率（DCR）为54.2%，两组最主要的不良反应为胃肠道不良反应，两组间不良反应发生率差异无统计学意义（P<0.05）。@0.05) 。结论贝伐单抗联合替莫唑胺治疗复发性恶性胶质瘤的近期和远期疗效优于单用替莫唑胺，且安全性较高。可作为复发性恶性胶质瘤的首选化疗方案。