CDK46抑制剂帕博西尼对细胞周期抑制作用的分析

时间：2022.01.16作者： 浏览次数：387

GBM是脑内最常见的原发肿瘤，中位生存期约14个月。目前急需更有效的治疗方案。由于细胞周期异常是GBM肿瘤发展和肿瘤免疫的重要因素，因此控制GBM患者肿瘤细胞的细胞周期异常非常重要。在这项研究中，作者和他的团队讨论了AC1Q3QWB(AQB)和帕博西尼联合应用对GBM的影响。所用的研究方法包括蛋白质谱分析，以发现AQB上调的肿瘤抑制基因。通过一系列体内和体外实验，探讨了HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼对胶质瘤细胞的作用。

结果表明，AQB联合帕博西尼对细胞周期有很强的抑制作用，尤其是高表达HOTAIR和EZH2，低表达CWF19L1的胶质瘤细胞。蛋白谱分析发现AQB上调的肿瘤抑制基因，染色质免疫沉淀-定量PCR证实CWF19L1受H3K27ac C调控，单变量和多变量Cox回归分析及数据库分析表明CWF19L1具有良好的预后意义。本研究结果表明，AQB可显著上调CWF19L1，导致CDK4/6降解和G1相阻滞。体内外实验表明，联合应用AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼对胶质瘤细胞的生长抑制作用明显强于单独应用。作者发现AQB和帕博西尼都抑制Wnt/-连环蛋白信号通路。AQB和帕博西尼联合应用对肿瘤转移有很强的抑制作用。结论联合应用AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼对肿瘤细胞生长的抑制作用明显强于单独应用药物。这很可能是胶质瘤治疗的新策略。

总之，联合应用HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼，其抑瘤效果明显强于单独应用其中任何一种。本研究表明，AQB和帕博西尼可以协同阻滞G1期的U87和N33细胞，从而通过Wnt/-连环蛋白信号通路抑制细胞增殖的关键步骤，减少胶质瘤细胞的转移和侵袭。AQB和帕博西尼的组合具有很强的抗肿瘤作用，AQB易于合成和大规模生产，帕博西尼目前已用于临床。因此，我们期待着AQB和博西尼作为一种新的抗肿瘤方法的联合应用。