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卵巢肿瘤的早期检出率非常低,即使在接受细胞减灭术并辅助化疗的患者中,复发率也非常高。多周期化疗后,常出现获得性耐药,肿瘤复发、进展反复发生。因此,卵巢癌患者在临床实践中往往需要尝试多种化疗方案。分子靶向药物治疗可能对耐药患者有效。贝伐单抗是首个治疗上皮性卵巢癌的分子靶向药物,与铂敏感和铂耐药复发卵巢的标准化疗相结合均改善了 PFS,但 OS 没有。PARP抑制剂也显示出其功效 具有临床特征的上皮卵巢,如乳腺癌易感基因1/2(突变,铂敏感性和高级别浆液性腺癌)有更好的疗效。寻找更有效的靶向治疗药物具有重要的临床意义。
是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要抑制血管内皮生长因子受体()23、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因子体()a/和干细胞生长因子爱体(C-it),FGFR,与肿瘤血管生成和生长有关,C-Kit是酪氨酸激酶受体蛋白家族的重要成员之一是干细胞因子受体,产物为Ⅲ型酪氨酸激酶增殖肿瘤细胞。在临床前模型中,安罗替尼占据酪氨酸激酶的 TP 结合口袋,与其他酪氨酸激酶相比,表现出更高的选择性和抑制能力 (C50<)。药代动力学评价表明,安罗替尼具有较长的消除半衰期和重复口服给药后的显着蓄积。能显着抑制人脐静脉内皮细胞的迁移和管状形成,体外抑制大鼠主动脉外植体微血管的生长,降低体内肿瘤组织的血管密度。与舒尼替尼相比,口服一维安罗替尼在体内具有更广泛和更强的抗肿瘤作用,在某些模型中导致裸鼠肿瘤消退。大鼠和荷瘤小鼠各种组织匀浆中的安罗替尼浓度显着高于相关血浆浓度。一项研究显示,21例患者中有20例(结肠腺癌、非小细胞肺癌、肾透明细胞癌、甲状腺髓样癌、软组织肉瘤)可评价疗效,3例PR,14SD(包括12例肿瘤缩小)负担) ),3例PD表明安罗替尼对多种实体瘤有效。在安罗替尼治疗难治性非小细胞肺癌的研究中,安罗替尼三线治疗可显着延长PFS。安罗替尼在肉瘤治疗中也显示出疗效。安罗替尼在甲状腺患者中的部分缓解率为 56.9%。在副作用方面,大多数小分子抑制剂是由于选择了酪氨酸激酶。较少的性别表现出较大的副作用,而安罗替尼是一种高效且选择性的 2 抑制剂,副作用较少。在这项研究中,安罗替尼单药治疗对化疗进行性耐药的晚期卵巢癌患者的 ORR 为 20.0%,DC 为 60.0%,中位 PFS 为 0.0% @3.5 个月。
综上所述,安罗替尼可能对不同类型的实体瘤具有抑制作用。安罗替尼对卵巢的有效性值得增加病例数进一步研究,但值得注意的是,疲劳、食欲不振等严重不良反应严重,如果影响患者的生活质量,剂量应应及时减少,并支持对症治疗。
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