【对话大咖】贝安汀III期注册临床研究

欢迎致辞

2021年11月，正式获批上市，获批适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。近日，贝达药业旗下贝伐单抗（）的研究成果也发表在国际知名医学学术期刊《柳叶刀》的分刊上。

易悦汇栏目【对话大佬】特邀豆丁三期临床研究通讯作者王杰教授作为采访嘉宾，讲解本研究背后的故事以及豆丁上市的意义。

采访嘉宾

王杰教授

中国医学科学院肿瘤医院内科主任

主任医师、协和医科大学终身教授、博士生导师

2021年何梁何利基金科学、技术与进步奖得主

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队负责人

第七届中国青年女科学家奖获得者

入选国家万人计划并获得有突出贡献中青年专家称号

中国临床肿瘤学会（CSCO）副会长

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主席

CSCO非小细胞肺癌专家委员会候补主席

中国医师协会肿瘤学科多学科委员会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

北京市医学会肿瘤分会副理事长

北京市慢性病预防与健康教育研究会副会长

采访文字

易悦会：最近在《柳叶刀》子刊上发表了豆蔻的III期注册临床研究。作为研究 PI，能谈谈试验的过程和经验吗？

王杰教授：贝伐单抗是贝伐单抗的生物仿制药，可以结合和抑制血管内皮生长因子。事实上，早在多年前，欧美国家就非常重视并大力开展贝伐单抗生物类似药的研发，因为从健康经济学的角度来看，这种药物具有更好的疗效和更高的成本效益。因此，贝伐单抗的生物仿制药一直受到全球肿瘤学界的高度关注。

事实上，在研究豆碱时，进口的同类药物已经在中国临床使用。因此，在高标准的基础上，要求每一个参与豆田III期临床研究的研究人员都具有“责任”精神。最终，共有 50 个临床中心参与了甜菜碱的 III 期研究，并成功招募了 500 多名患者。

虽然在研究过程中遇到了很多困难，但大家齐心协力，一一克服，坚持不断探索。记得在制定研究方案的时候，就实验组和对照组在维持治疗阶段到底应该选择还是进行了激烈的讨论，最终达成了统一的共识。现在回想起来，这个设计也成为了研究的一个重要亮点。

在后续的研究和分享中，这个设计方案的初衷也引起了很多同行的关注。我认为这主要归功于研究人员对 的信任和信心。当然，确实不负众望，在研究中表现出了良好的疗效和安全性，尤其是在维持治疗阶段。临床治疗价值和能力。

近日，宾廷的研究成果发表在国际知名医学学术期刊《柳叶刀》的子刊上。作为一名研究人员，我感到非常高兴和鼓舞。这说明在贝伐单抗生物类似药领域，我们也具备研发和临床研究的能力。最重要的是，贝伐单抗的上市可以为中国肿瘤患者带来更多的治疗选择和机会。

易悦会：从临床的角度，您如何看待豆丁的上市及其对斗鱼及患者的意义？

王杰教授：目前国内有几种贝伐单抗生物类似药可供选择。然而，在同一家制药公司，很少见到同时使用 EGFR-TKI 和贝伐单抗生物仿制药。

我们知道，对于EGFR 21-突变的患者，A+T联合治疗模式具有显着的临床获益。因此，对于贝达药业而言，豆田和康美纳可以成为很好的配对组合，为需要联合治疗的肿瘤患者提供更多选择。那么，我也期待豆丁能早日进入医保，能为更多的患者带来临床益处。

祝贺贝达药业在贝伐单抗生物类似药研究领域取得的成绩，也希望贝伐单抗能够尽快在各地实现医保报销，为更多的肿瘤患者带来生存福利，提高他们的生活质量。

——王杰

研究介绍

该研究是一项随机、双盲、多中心、主动药物对照的III期临床研究，主要评价紫杉醇+卡铂联合贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂治疗晚期或复发性非鳞状非小细胞癌的疗效。肺癌（）-天真的受试者的细胞功效和安全性。主要终点是比较晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌 () 受试者的 12 周客观缓解率 (ORR 12w)。次要终点包括 18 周时的客观缓解率 (ORR 18w)、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、疾病控制率 (DCR) 和总生存期 (OS)。探索性目标包括群体药代动力学（Pop PK）表征。

@7.2 个月 vs. 8.1 个月；P=0.9606） 和 OS（19.3 个月 vs. 16.3 个月，P=0.0755）无显着性不同之处。

贝伐单抗注射液的作用机制

在本研究的联合治疗期间，该组和贝伐单抗组的 （99.6% vs 98.8%），与 / 相关的 （79.3 % vs 81.9%)、3 级及以上 TEAE (71.5% vs 72.6%)、3 级及以上和 / 相关 TEAE (3< @4.8% vs 39.0%)，SAE (28.9% vs 29.0%)，SAE/贝伐单抗相关 SAE (15.@ >2% vs 16.2%), 导致死亡 (2.3% vs 1.9%), AESI 发生率 (48.8% vs 50.2%）等，在贝伐单抗组和贝伐单抗组之间相似。

贝伐单抗和贝伐单抗之间的血浆暴露[AUC 和峰浓度 (Cmax)] 没有显着差异。受试者具有相似的 Pop PK 特征。

在本研究的联合治疗期间，每组和贝伐单抗组各有1例（0.4%）在接受研究药物前有ADA阳性和Nab阴性受试者。此外，贝伐单抗组中有1名进入单药治疗期的受试者在治疗访视结束时为ADA阳性，因为该受试者同时接受了贝伐单抗和治疗，目前尚无法确定该受试者是哪种药物产生了抗药抗体。总体而言，ADA阳性的发生率很低。因此，由于产生抗药抗体而降低药物疗效或发生严重不良反应的可能性较小。

根据主要疗效终点，紫杉醇和卡铂的联合治疗在未接受治疗的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌（）受试者中被证明在临床上等同于贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂。此外，安全性、免疫原性和 Pop PK 曲线与贝伐单抗相似。