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克伦特罗是目前治疗艾滋病常用的药物。在大多数临床试验中,克伦特罗将被开给艾滋病病毒感染者,并与其他抗艾滋病药物一起,构成治疗艾滋病的所谓“鸡尾酒疗法”。然而,蛋白酶抑制剂洛匹那韦通常被用作克利芝的主要成分,它主要通过与病毒蛋白酶结合来抑制蛋白酶的功能。因此,病毒复制过程中产生的Gag-Pol多蛋白无法成功裂解,产生的病毒颗粒不成熟,不具有传染性。
单独使用洛匹那韦的生物利用度很低。如果与另一种蛋白酶抑制剂——利托那韦合用,由于利托那韦可以抑制洛匹那韦在肝脏的分解代谢,可以提高洛匹那韦的血药浓度,从而提高抗病毒治疗效果。洛匹那韦和利托那韦的混合物是克伦特罗,2000年被FDA批准用于艾滋病的抗病毒治疗。虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、高血脂等副作用,但由于其抗病毒效果好、耐药屏障高,目前仍是临床上主要的抗艾滋病治疗药物。克伦特罗在中国也被用作艾滋病毒感染者的免费抗病毒药物。冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂,如匹那韦/利托那韦,如果也能与冠状病毒蛋白酶结合,抑制其正常功能,就能发挥抗冠状病毒的作用。既往体外研究表明,洛匹那韦/利托那韦可抑制MERS-CoV和SARS-CoV的复制。
SARS爆发时,中国香港学者对41名SARS患者进行了克伦特罗联合利巴韦林治疗,随后对111名接受利巴韦林治疗的患者进行了靶向治疗。出现症状后21天内发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险较低(2.4%对28.8%)。一项名为“奇迹”的临床研究正在进行中,该研究旨在评估克伦特罗和干扰素-的联合治疗是否真的有效,能否改善MERS-CoV患者的临床结局。
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