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贝伐单抗 () 是一种针对血管内皮生长因子 (VEGF) 的重组人单克隆 IgG1 抗体,由 93% 的人和 7% 的鼠部分组成。贝伐单抗()选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF),从而阻止血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子(VEGF)R-1、血管内皮生长因子(VEGF)R-2受体结合激活下游信号并抑制新血管形成。
血管内皮生长因子(VEGF)是体内一种有效的促血管生成因子,可直接或间接参与血管生成。它在包括肝癌在内的多种肿瘤的发生、发展和预后中发挥着极其重要的作用。肿瘤血栓、肿瘤大小和TNM分期密切相关,血管内皮生长因子(VEGF)过度表达的HCC患者生存和预后较差。受血管内皮生长因子(VEGF)调节的肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移所必需的,抑制这一过程可以抑制肿瘤的生长。分子靶向治疗的一个重要方向。临床前动物模型证实贝伐单抗()可直接抑制血管内皮生长因子(VEGF),抑制小鼠移植人体肿瘤的生长,减少肿瘤的大小和数量;抗体效果更好。
~z 等人 2005 年在 ASCO 报道了贝伐单抗()单药治疗晚期 HCC 的临床研究,招募了 13 名晚期肝癌患者接受贝伐单抗()单药治疗(5mg/kg 或 10mg/kg,重复每 2 周);结果显示,PR 2例,SD 4个月以上9例,SD 12.7个月1例。Anti-() 能显着控制肝癌的生长,耐受性良好。
1-2级不良反应主要为高血压、蛋白尿、鼻衄、乏力;24 名可评估患者中,3 名(12.5%)PR,13 名(54%)SD(其中 7 名 SD 超过 16 周),DCR 为 67%;还通过流式细胞仪测量了循环内皮细胞的数量,以阐明其对治疗的预测价值,初步结果令人鼓舞。贝伐单抗()联合化疗也是当前的研究热点。初步结果令人鼓舞。贝伐单抗()联合化疗也是当前的研究热点。初步结果令人鼓舞。贝伐单抗()联合化疗也是当前的研究热点。
朱等人。2006年JCO杂志报道了GE-MOX-B方案治疗晚期肝癌的II期临床研究。具体用药:第一个周期为14天,单独给药贝伐单抗()10mg/kg,之后每个周期为28天,第15天给予贝伐单抗() 10mg/kg,/病,以10mg/(in min)的固定速率,在2、16天给予,L—/in ,也在第 2、16 天管理。共入组33例患者,其中30例可评价疗效,RR为20%,SD为27%;MST 为 9.6 个月,中位 PFS 为 5.3 个月、3 个月和 6 个月 PFS 分别为 70% 和 48%。3/4级不良反应主要为乏力、高血压、白细胞减少/中性粒细胞减少和转氨酶短暂升高。
Sun采用联合贝伐单抗()治疗晚期肝癌的方案,具体用法:贝伐单抗()第1天5mg/kg,第1天L-/m,,/m,每天2次口服, 1 到 14 天,每 21 天重复一次。主要终点是无进展生存期,次要终点包括 RR、生存期和不良事件。人组 30 名患者,中位年龄 57 岁,平均 8 个疗程;在可评估的患者中,PR 3 例,SD 21 例,总 DCR 达到 89%,平均 PFS 为 5.4 个月,3 个月和 6 个月的 PFS 率分别为 70% 和 40%。在不良反应方面,33% 有 2/3 级与 L-OHP 相关的周围神经毒性,11% 有 2/3 级手足综合征,
许等人。报道了联合贝伐单抗()一线治疗晚期肝癌的Ⅱ期临床研究。Ting) 第一天 7.5mg/kg,每 3 周重复一次。该研究的主要终点是 RR 率(按标准),次要终点是 DCR、PFS、OS 和安全性。人类组有 45 名患者,中位治疗周期数为 5。结果:RR 为 16%,DCR 达到 60%,中位 OS 为 10.7 个月,中位 PFS 为 4.1 个月,3 无进展生存率为6 个月和 6 个月分别为 64% 和 34%。最常见的3级不良反应包括手足综合征2例、指甲改变1例、腹泻1例、胃溃疡出血1例、胃肠道反应1例。
贝伐单抗()联合厄洛替尼治疗肝癌也表现出良好的生物活性。等进行了这两种药物治疗晚期肝癌的开放式II期临床研究,贝伐单抗()10mg/kg,ql4d应用联合厄洛替尼口服,qd,直至疾病进展或不能耐受不良反应,并评价疗效符合标准。目前已收集到29例晚期肝癌。27例可评价患者中,1例确诊为CR,5例为PR(其中4例确诊),RR为22%,9例患者SD超过16周;研究仍在进行中,初步结果显示出良好的抗肿瘤活性。
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