贝伐单抗在晚期非鳞癌治疗学的面貌中的应用

贝伐单抗()自投入临床以来，在很大程度上改变了晚期非鳞癌治疗的面貌：在ECOG 4599研究中，化疗联合贝伐单抗率先突破了中位总生存期(OS)的瓶颈1年非鳞癌12.3个月，腺癌14.2个月。在后续、SAiL、等大型研究中，肿瘤学界对贝伐单抗在治疗领域的应用进行了大量探索。这些探索可以分为“改进”和“拓宽”两个方向。前者是指在循证医学的基础上提高贝伐单抗的疗效和安全性，而后者是指在安全有效的前提下，合理拓宽贝伐单抗。单克隆抗体的适用人群。两者的目标都是让更高级的患者获得更长期的益处。南京胸科医院呼吸内科李田

SAiL 研究：验证贝伐单抗的疗效和安全性

在 ECOG 4599 和研究中，贝伐单抗分别基于紫杉醇 + 卡铂和吉西他滨 + 顺铂的一线化疗成功地提高了无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。

2009年世界肺癌大会和ESMO年会上公布的数据显示，SAiL研究再次证实了以往研究中贝伐单抗联合其他化疗方案的疗效和安全性数据，并进一步提升。

SAiL研究纳入了2000多名局部晚期或复发性转移性非鳞状细胞癌患者，选择的一线化疗方案基本涵盖了大部分可能的临床选择。

SAiL研究的安全性分析显示，绝大多数与贝伐单抗相关的不良反应仅为1～2级，大多数3级及以上不良反应的发生率低于2%。虽然 SAiL 研究允许预防性使用抗凝剂，但出血风险仍然很低，绝大多数出血事件为一过性鼻出血，所有类型 3 级或以上出血事件的发生率不超过0. 7%，其中肺出血、颅内出血和胃肠道出血的风险仅为0.1%～0.3%，因出血而暂停和停用贝伐单抗的患者比例仅为1.1% 和 4.3%。

年龄亚组分析显示，老年患者中各种贝伐单抗相关不良事件的发生率也较低，与非老年患者相似（表1）.

疗效数据显示，SAiL研究证实，无论联合使用哪种化疗方案贝伐单抗，均可获得7.2～7.8个月至疾病进展（TTP）和14.6～15.3个月OS，患者整体TTP和OS估计值分别可以达到7.8～15.3个月，客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别高达50.8%和88.7%。这些数据不仅大大超过了以往化疗研究的经验水平（ORR 30% 至 35%，TTP 或 PFS 4 至 6 个月，OS 9 至 11 个月），而且与研究中的 ECOG 4599 和 相比. 单克隆抗体联合治疗的前期数据得到进一步完善（图1））。

研究：扩大贝伐单抗的人群

出于安全原因，ECOG 4599 研究排除了 PS=2、 脑转移和非鳞状细胞癌患者有抗凝剂使用史的患者。然而，此类患者很少被纳入各种临床研究，他们的治疗选择相对有限。

但在后续的临床应用中，肺癌界逐渐意识到，上述因素并未显着增加贝伐单抗治疗的风险。一项大规模的 IV 期临床研究试图在接近临床现实的患者群体中测试贝伐单抗的安全性。目前已入组1700余例患者，包括PS=2、脑转移灶、抗凝剂使用史及高龄等特征的患者接受了多种一线化疗方案联合贝伐单抗治疗。

这也印证了SAiL研究中中老年患者良好的安全性数据。此外，101 例脑转移患者均无颅内出血。

因此，ECOG 4599 研究中设定的排除条件可能不是贝伐单抗治疗的禁忌症，大多数非鳞状细胞癌患者可以安全并受益地接受贝伐单抗治疗。

日本研究：提供亚洲患者贝伐单抗治疗的数据

亚洲人群对化疗和靶向治疗的敏感性、耐受性和药代动力学特征可能与西方人不同。

在 2009 年 ESMO 年会上发表的一项随机对照研究比较了紫杉醇 + 卡铂联合或不联合贝伐单抗对 180 名日本非鳞状细胞癌患者的疗效。4599 研究类似。

结果显示，贝伐单抗联合化疗使疾病进展风险显着降低了39%（P=0.009），中位PFS为6.9个月。研究表明， ，贝伐单抗在亚洲人群中的安全性数据和药代动力学指标与西方人群相似，证实了贝伐单抗在亚洲人群中的治疗价值。

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