化疗、放疗对于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的一线治疗

小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌患者的 10% 至 15%。它更具侵略性，更难以治疗。尽管对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发和转移，预后较差。分为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和局限期小细胞肺癌。

广泛期小细胞肺癌约占小细胞癌的 70%，具有高度侵袭性，并已广泛扩散至肺部、淋巴结或身体其他部位。目前的治疗选择包括化学疗法、放射疗法和免疫疗法。患者预后较差，诊断后的中位生存期约为 9-10 个月。

局限期小细胞肺癌局限于胸腔一侧的单个部位。局限期患者预后稍好，但中位生存期几乎不超过2年。

根据美国国家癌症研究所的 SEER 数据库，基于 1988 年至 2001 年间诊断为 SCLC 的人群的五年生存率如下：

尽管如此，对于小细胞肺癌患者，治疗选择并不局限于依托泊苷和铂类化疗，新的治疗选择和药物也发生了巨大的变化。

根据新药开发监测数据库（CPM），全球已上市的小细胞肺癌药物有近20种，包括已上市的免疫药物O药、K药和T药。总结。

化疗、放疗

对于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的一线治疗，顺铂联合依托泊苷（EP）是小细胞肺癌（SCLC）的常规化疗方案。

吉林省肿瘤医院程颖教授表示，多项伊立替康+顺铂（IP）方案与经典依托泊苷+顺铂（EP）方案对比研究的荟萃分析表明，伊立替康+顺铂方案可使患者总体生存获益。 . 因此，在 NCCN 和 CSCO 指南中，推荐伊立替康+顺铂方案作为广泛期 SCLC 患者的一线治疗（1 类证据）。

EL方案（洛铂联合依托泊苷）与EP方案相比，无进展生存期和总生存期无显着差异，但毒性更大。）。

抗血管生成药物也已在小细胞肺癌一线进行了尝试。贝伐单抗联合标准化疗可提高患者的无进展生存期，但对总生存期无明显益处。一线治疗后继续贝伐单抗维持治疗可能有益于患者的生存。

靶向治疗

小细胞肺癌的基因突变比较复杂，目前还没有找到相应的治疗靶点，也没有相应的靶向药物可以应用，但针对小细胞肺癌的靶向研究从未停止。

1.贝伐单抗

两项关于伊立替康、卡铂和贝伐单抗联合同步放疗继以贝伐单抗维持治疗因不可接受的气管食管瘘而导致的局限期 SCLC 患者的 II 期研究已通过提前终止。

从铂类化疗联合贝伐单抗治疗广泛期 SCLC 的 II 期试验中获得了令人鼓舞的反应和生存数据。然而，至少有 2 项随机试验表明，在推荐的化疗中加入贝伐单抗没有生存获益。目前，NCCN 专家组不建议在小细胞肺癌患者中使用贝伐单抗。

2.安罗替尼

安罗替尼主要作用于 , , FGFR 和 c-Kit。一项随机、双盲、多中心 II 期研究，以确认安罗替尼用于 SCLC 三线及以上治疗的疗效和安全性。120例患者按2:1随机分配接受安罗替尼（12mg，qd，d1-14，q3w）（81例）或安慰剂（39例），两组的PFS分别为4.1 vs 0.7 个月，疾病进展风险降低 81%，HR 0.19 (95%CI: 0.12-0.32）, P

2019年8月30日，国家药监局官网显示，安罗替尼用于小细胞肺癌（SCLC）三线治疗的上市申请（国家）已获批并进入认证阶段，这意味着第三-安罗替尼一线治疗效果不大。细胞肺癌的适应症已获批准。

3.阿帕替尼

阿帕替尼单用或联合化疗在治疗小细胞肺癌方面取得了一定的效果。有研究报道，阿帕替尼治疗二线及以上化疗进展的SCLC，DCR为84.11%，阿帕替尼治疗二线或三线化疗后的广泛期SLCL，DCR为7 7.8%，阿帕替尼联合托泊替康治疗多线治疗有进展的SCLC，ORR为14.3%，阿帕替尼联合S1治疗第二次失败的SCLC -线或以上放化疗，DCR为54.5%。

4.CDK4/6 抑制剂

一项 Ib/II 期研究包括 43 名接受（2.5mg，5mg bid）联合依托泊苷+顺铂或依托泊苷+卡铂梯度剂量治疗的新治疗广泛期 SCLC 患者。结果表明：ORR为81.4%，SD为11.6%。DCR 为 93%。中位 OS 为 12.6 个月。

5.PARP 抑制剂

PARP 是一种 DNA 修复酶，可帮助癌细胞在破坏 DNA 的化疗药物（如铂）中存活，而 PARP 抑制剂可以阻止癌细胞修复受损的 DNA。小细胞肺癌高表达，PARP抑制剂已被研究用于SCLC的一线和维持治疗。

ECOG-2511旨在研究PARP抑制剂联合依托泊苷+顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和有效性。该研究包括 128 名未接受过治疗的广泛期 SCLC 患者，他们被随机分为两组和安慰剂组。团体。本组治疗方案为依托泊苷/m2，第1-3天，顺铂75 mg/m2，第1天，口服，每天2次，第1-7天，每三周一个疗程。

研究结果显示，ORR（71.9% vs 65.6%）、中位 PFS（6.1 个月 VS5.5 个月）、中位Bit OS（10. VS8.）没有显着差异。分层分析显示，仅在基线 LDH 水平升高的男性患者中显着获益，与安慰剂相比，这些患者的疾病进展风险降低了 66%（PFS HR，0.34；80% CI，0. 22~0.51）.在安全性方面，两组总体相似，但该组有3级及以上的严重血液学毒性。

此外，由上海胸科医院陆顺教授领衔的尼拉帕尼对广泛期SCLC患者的维持治疗研究正在进行中。该试验包括在 4 个周期的含铂化疗后出现 CR 或 PR 的广泛期 SCLC 患者。将患者以 2:1 的比例分为尼拉帕尼组或安慰剂组，以 21 天为一个周期进行长期维持，直至复发。

项目名称：评估ZL-2306作为广泛期小细胞肺癌患者一线化疗后维持治疗的疗效和安全性

药物名称或方案：ZL-2306（尼拉帕尼，PARP抑制剂）

适用：广泛期小细胞肺癌，4次依托泊苷+顺铂或卡铂化疗后缓解

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6.

2019年12月，公司宣布已通过加速审批程序向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了（®）的新药申请，用于治疗铂类药物后疾病进展的小细胞肺癌患者。为基础的化疗。

小细胞肺癌新药进展缓慢，近20年来该领域未出现实质性变化。1996年批准用于治疗复发性小细胞肺癌的药物拓扑替康是过去20年来美国FDA批准的最后一种新化学物质。实体。如果获得批准，(®) 将成为 20 多年来第一个用于治疗小细胞肺癌的新化学实体。

作为小细胞肺癌（SCLC）患者的二线治疗选择，单药治疗可实现35.2%的总体缓解率（ORR），有望成为小细胞肺癌的新标准方案，美国FDA已批准其孤儿药名称。

免疫疗法

1.纳武利尤单抗

2018年8月17日，()成为唯一获得美国FDA批准用于治疗既往接受过铂类化疗和至少一种其他疗法的转移性小细胞肺癌患者的免疫肿瘤药物。药品。成为近20年来首个获批治疗小细胞肺癌的新药。

需要注意的是，这个获批的适应症是二线，患者不需要进行PD-L1检测。

2.派姆单抗

2019 年 6 月 17 日，美国 FDA 加速批准 PD-1 抑制剂 用于治疗在先前的铂类化疗和至少一种其他治疗后疾病已经进展的小细胞肺癌 (SCLC) 患者。.

在治疗晚期小细胞肺癌患者，尤其是 PD-L1 阳性患者中显示出理想的抗肿瘤活性和持久的反应。

3.阿特珠单抗

2019年2月13日，国家药品监督管理局正式批准肿瘤免疫药物联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。同时，该药还有自己的中文名称——泰生奇（），这是在中国获批的首个适应症，标志着国内首个针对广泛期小细胞肺癌患者的免疫治疗。

是第一个获批一线治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，小细胞肺癌的治疗选择仍然有限，与化疗相比，这种方案已被证明可以提高生存率。

目前正在进行一项铂类药物 + 依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗（BGB-A317） 用于初治广泛期小细胞）的研究，主要研究员为程颖教授。已获国家药品监督管理局批准的肺癌患者III期随机、双盲、安慰剂对照研究。

项目名称：替雷利珠单抗/安慰剂联合铂和依托泊苷在小细胞肺癌中的试验

药物名称或方案：（PD-1）联合化疗）

适用于：未经治疗的广泛期小细胞肺癌

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4.

2019年7月15日，制药公司阿斯利康宣布，FDA已授予其免疫检查点抑制剂（）孤儿药资格，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）患者。细胞肺癌。

有望成为继罗氏 PD-L1 抑制剂（）之后第二个获批用于小细胞肺癌一线治疗的 PD-L1 抑制剂。

结语

目前，传统的化疗药物在小细胞肺癌方面尚未取得显着进展。PARP抑制剂、抗血管药物（安罗替尼、阿帕替尼）和CDK4/6抑制剂已经出现在SCLC的治疗中。用于小细胞肺癌的 O、T 和 K 药物获批令人鼓舞，未来可期。然而，免疫治疗的理想治疗时机、优势人群和最佳治疗策略仍需不断探索。

参考：

1.环宇大康【2020年小细胞肺癌治疗进展盘点（靶向药物、免疫、手术、放化疗）】

2.医脉通肿瘤科【文章总结 | 小细胞肺癌药物治疗进展]