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速尿的利尿作用迅速而强烈,而且见效相当快。服用呋塞米后,88%的患者以原来的形式从肾脏排出,12%由肝脏代谢。消除半衰期为1/2~1小时,作用持续2小时。如果患者长期或大剂量服用,一般会出现电解质紊乱,如低钾血症、低钠血症、低镁血症等,会引起乏力、腹胀、心律失常等。使用过程中,应密切监测电解质,纠正电解质紊乱。速尿还可引起高尿酸血症、高血糖、血尿等。所以糖尿病、痛风和严重肾功能衰竭者禁用。此外,速尿不宜与氨基糖苷类抗生素合用,以免增加耳肾毒性。在持续长期给药的情况下,机体会产生耐药性,也就是利尿剂耐药性比较常见。
与呋塞米相比,托拉塞米静脉注射后10分钟内即可起效,具有很强的利尿作用。血药浓度在1小时内达到峰值,钠的排泄在2.5 ~ 20毫克范围内呈线性。药物消除半衰期为3.8小时,可持续5~8小时。托拉塞米作用于延髓袢升支的厚段,利尿时有较强的排钠能力。但由于其内源性抗醛固酮作用,即能抑制细胞质中醛固酮与其受体的结合,因此托拉塞米具有很强的保钾能力,长期应用不会引起低钾血症,这是呋塞米所不具备的特性。托拉塞米不仅排钾量少于呋塞米,而且对血清镁、血钙浓度无明显影响,对尿酸、血糖、血脂无明显影响。与代谢途径相比,托拉塞米主要从肝脏代谢,对肾功能影响不大。研究也证实,健康志愿者联合托拉塞米和螺内酯,后者的肾清除率降低,AUC值升高,但临床经验表明,无需调整两种药物的剂量。
目前,托拉塞米不同于呋塞米,托拉塞米不能增加患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性,但能抑制肾小管细胞质中醛固酮和受体的结合,降低醛固酮的活性。但这种药物的抗醛固酮作用不仅能起到保钾、排钠、利尿的作用,更重要的是托拉塞米的排钾作用明显弱于呋塞米,不会形成副作用影响患者身体。治疗慢性充血性心力衰竭合并低钾血症具有特殊的临床意义,对钾、镁、钙等电解质无明显影响,对尿酸、葡萄糖、脂质无明显影响,不会引起电解质紊乱,因此托拉塞米表现出更高效、持久的尿钠排泄作用。
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