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左旋替尼对不同类型人肿瘤的抗肿瘤活性。在所有七种异种移植肿瘤模型中,1100mg/kg剂量的洛伐他汀治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制,即使在1mg/kg剂量下,七种模型中有五种具有明显的肿瘤生长抑制。
100mg/kg(最大耐受剂量(mtd)),7个异种移植肿瘤模型中有4个显示肿瘤缩小超过10%。左旋替尼在体外对这些肿瘤的生长没有表现出强烈的抑制活性。洛伐替尼治疗的裸鼠耐受性良好,在100mg/kg剂量下,每天两次,持续4周,仅有3/7的模型体重略有下降(10%)。这些结果表明,在vegf依赖的肿瘤模型中,洛伐他汀具有较宽的治疗窗,在超过一半的人类肿瘤异种移植模型中,肿瘤萎缩是由mtd剂量引起的。左旋替尼对不同类型人肿瘤的抗肿瘤活性。
肿瘤(mvd和周细胞覆盖率)分析作为与洛伐替尼抗肿瘤活性相关的生物标志物,越来越多的证据表明,mvd评价肿瘤血管和周细胞覆盖率对疾病预后和/或抗癌治疗耐受性有影响。在由19个人肿瘤异种移植模型组成的扩展组中测定洛伐他汀的抗肿瘤活性,以探索肿瘤血管系统(mvd和周细胞覆盖率%)作为预测洛伐他汀反应的生物标志物。
瓦替尼的治疗剂量为100 mg/kg,因为我们在7个异种移植模型中检测到一半以上的肿瘤萎缩。左旋替尼对不同类型人肿瘤的抗肿瘤活性。Levatinib治疗在8个异种移植模型中引起肿瘤萎缩,被称为“敏感”肿瘤(t/c0),而Levatinib治疗在10个异种移植模型中减缓肿瘤生长,在seki模型中无效。这11种肿瘤被称为“相对耐药”肿瘤(t/c0)。
接下来,我们分析治疗前mvd和周细胞覆盖率的ihc测量(基线)(cd31是mvd,sma是周细胞覆盖率)。与耐药肿瘤相比,敏感肿瘤较高的mvd (p0.043)和较低的周细胞覆盖率(p0.0078)与洛伐替尼的抗肿瘤活性显著相关。为了进一步探讨洛伐他汀抗肿瘤活性与肿瘤血管的关系,我们采用血管评分和周细胞评分(0(高周细胞评分)至6(低周细胞评分)进行分析。
敏感肿瘤和相对耐药肿瘤的血管评分有显著差异(p0.0004)。这些数据表明肿瘤血管系统(mvd和周细胞覆盖率)是洛伐他汀反应的生物标志物,血管评分预测了19例异种移植物中洛伐他汀的抗肿瘤活性。瓦立替尼具有良好的抗肿瘤作用。老版Varitinib多少钱?老挝版的莱瓦替尼效果一样吗?
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