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随着早期乳腺癌筛查率的提高和疾病预后的改善，复发风险低的小肿瘤患者和心功能不全、药物耐受性差的患者逐渐增多。这些特殊人群是否适合曲妥珠单抗(赫赛汀)目前的标准靶向治疗一直存在争议。对过去部分单中心的回顾性分析显示，T1a、T1b患者整体预后良好，化疗和靶向治疗的获益不明显。
国内外多项指南也将T1a列为低复发风险人群，但长期以来，临床医生仍将HER-2阳性作为小肿瘤患者的独立危险因素。目前针对HER-2阳性小肿瘤患者的“降阶梯”治疗主要是简化化疗，靶向治疗的“降阶梯”仍存在争议。
2021年发表在《JCO》杂志上的荟萃分析包括对HERA、NCCTGN9831、NSABPB31、PACS-04和Finher的五项回顾性研究。通过对4221例肿瘤大小2cm、HER-2阳性的乳腺癌患者的治疗策略分析，发现应用靶向治疗的患者与对照组相比，8年内DFS和OS获益显著。
一项针对HER-2阳性小肿瘤的前瞻性单臂研究APT显示，患者的化疗得到简化，但靶向治疗并未减少。结果显示，紫杉醇曲妥珠单抗治疗12个周期，曲妥珠单抗治疗13个周期的患者，7年的DFS可达93.3%。
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