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鉴于其在晚期乳腺癌临床试验中的突出表现，目前也有多种CDK4/6抑制剂在研究中用于辅助治疗。PENELOPEB研究了新辅助化疗后未达到完全病理反应(pCR)且复发风险高的HR /HER2-乳腺癌患者，比较了ParBosini联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗的疗效。monitor-E有高危因素(n4；t5CM；组织学分级3级；Ki7 20%)，并比较Abemaciclib联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗的疗效。
采用NATALEE试验和PALLAS试验对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的/期HR /HER2-乳腺癌患者进行治疗。CDK4/6抑制剂的使用主要是阻断细胞周期，在延缓疾病进展方面效果极佳。但是我们发现晚期乳腺癌和早期乳腺癌的药物靶细胞是不同的。激素受体阳性早期乳腺癌近期复发转移较少，但远期复发转移是主要原因。而CDK4/6抑制剂主要抑制近期进展。虽然PALLAS试验最初将CDK4/6抑制剂的辅助治疗时间设定为2年，但目前尚无足够的辅助治疗时间证据。
安全性方面，CDK4/6抑制剂常见的副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少、乏力、贫血、上呼吸道感染、恶心、口腔炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲不振、呕吐、乏力、周围神经病变、流鼻血等。总的来说，三种选择性CDK4/6抑制剂的不良反应可控且可耐受。即使是使用CDK4/6抑制剂的老年患者，也相对安全、可耐受。
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