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由于第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂ohitinib的耐药性，对于因新突变或旁路信号机制而失去敏感性的肺癌患者，目前尚无靶向治疗。我们在动物和体外试验了一种使用单克隆抗体的替代治疗方法。采用对迅速产生耐药性的奥昔替尼敏感的肺癌动物模型。为了克服我们之前报道的ERK的代偿性过度激活，我们使用抗EGFR抗体(西妥昔单抗)联合其他抗体，并用低治疗剂量的奥昔替尼治疗，并检测癌细胞的凋亡。
结果：我们的动物研究证实了三种临床批准的药物的组合，西妥昔单抗、曲妥珠单抗(抗HER2)和奥昔替尼(低剂量)。作为一种有效而持久的治疗方法，它可以防止奥昔替尼的耐药性。或者持续同步治疗足以有效抑制肿瘤，防止复发。使用培养细胞和肿瘤提取物分析的研究表明：
两种单克隆抗体和低剂量酪氨酸激酶抑制剂的组合可以降解EGFR和HER2。联合治疗增强细胞凋亡；抑制ERK的激活；降低了几种旁路蛋白的丰度，即MET、AXL和HER3。结论：我们的体外实验和动物研究证实了临床批准药物的有效组合，可以克服临床环境中不可逆TKIs的耐药性。我们的研究结果表明，联合用药的持久效果是由于同时阻断了几种明显的耐药机制。
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