三代药物耐药之后，该怎么办呢？（附怎么办药物）

约30%-50%的亚洲非小细胞肺癌（）患者携带EGFR突变，目前针对此类突变的药物包括：

第一代：吉非替尼（）、厄洛替尼（）、埃克替尼（）；

第二代：阿法替尼（）、达克替尼（）；

第三代：奥希替尼（）、阿美替尼（）。

那么三代药耐药后该怎么办呢？请看下图。

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在奥希替尼耐药后，/突变是最常见的突变。研究中对奥希替尼二线治疗的耐药分析如下：

获得性EGFR突变：21%；

MET扩增：19%；

细胞周期基因变化：12%；

HER2扩增：5%；

扩增/突变：5%；

癌基因融合：4%；

布拉夫：3%。

/顺式突变（cis-）意味着两个基因位于同一DNA链上，而/反式突变（-）意味着两个基因位于不同的DNA链上。

是一种新型的双重 ALK 和 EGFR 抑制剂，可抑制 ALK 突变和 EGFR 突变。西妥昔单抗 () 是一种靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的 IgG1 单克隆抗体。

图注：孟加拉（必康）布加替尼 90mg

产品名称：

通用名：布加替尼（）

目标：ALK、EGFR

制造商：（武田制药全资子公司）

美国首次批准：2017 年 4 月

中国首次获批：未获批

规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60

批准适应症：ALK阳性转移伴克唑替尼不耐受或治疗后疾病进展，ALK阳性患者一线治疗

推荐剂量：初始剂量：前 7 天每天口服 90 毫克。如果在最初的 7 天内可以耐受初始剂量，则将剂量增加到每天一次口服 1 次。可空腹或随餐服用。

临床设计

2020年4月，“of”发表了一项回顾性队列研究，共纳入15名非EGFR（或）//顺式突变患者，他们在二线及以后使用奥希替尼≥2个月。小细胞肺癌患者。

其中 5 名患者接受了靶向联合治疗：每 21 天一个周期，第 1 天和第 8 天静脉注射西妥昔单抗/m2，每天一次口服布加替尼。前 7 天布加替尼的剂量为 90 mg，如果患者耐受，则从第 8 天增加到 90 mg。

10例患者接受化疗：顺铂75mg/m2静脉联合培美曲塞/m2或紫杉醇/m2每28天一次，6例患者同时接受贝伐单抗15mg/kg。

图注：孟加拉（）布加替尼

临床数据

接受布加替尼联合西妥昔单抗（均为//cis突变）的5例患者中，部分缓解（PR）3例，疾病稳定（SD）2例，客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）100% . 数据截止时，3 例患者仍在治疗中，2 例患者出现疾病进展（PD），PFS 分别为 15 个月和 13 个月。

接受化疗的10例患者中，1例PR、5例SD、4例PD，ORR仅为10%，DCR为60%。

布加替尼 + 西妥昔单抗组与化疗组的中位 PFS 分别为 14 个月和 3 个月。

不良反应

所有患者均未观察到 III 级或 IV 级不良事件（AE），布加替尼 + 西妥昔单抗组 4 例患者和化疗组 6 例患者发生 I 级或 II 级不良事件。由于 I 级疲劳和呕吐，布加替尼的剂量减少至 1 名患者。在接受化疗的患者中，白细胞减少症（n=5） 是最常见的不良反应。

综上所述

布加替尼和西妥昔单抗联合治疗是一种有效的治疗策略，可以提高奥希替尼耐药后EGFR//顺式三耐药突变患者的生存结局！