菠萝娃劝戒烟，不吸烟也得癌症一样么？

1：吸烟和不吸烟肺癌一样吗？

2：肺癌检测到EGFR突变怎么办？

3：肺癌检测到ALK突变怎么办？

4：免疫疗法，吸烟肺癌患者的救命药

我们将重点关注肺癌研究的最新进展、新一代靶向治疗药物、靶向药物出现耐药后的一些治疗选择以及肺癌免疫治疗的进展。我还要特别感谢两位“科学艺术家”，他们绘制了菠萝宝宝的插图，并提供了蛋白质和药物的 3D 图片。

吸烟有害健康，主要是因为吸烟大大增加了患肺癌的概率，这是毋庸置疑的。90%的肺癌患者是吸烟者。吸烟的男性患肺癌的可能性是不吸烟者的 23 倍，女性患肺癌的可能性高 13 倍。为了酷，烟民们也在奋力拼搏。

二手烟也大大增加了患肺癌的风险，所以菠萝强烈支持在公共场所吸烟。是否应该禁止吸烟不是一个科学问题，但归根结底是钱的问题。烟草公司每年向政府上交大量利税，政府拨出一部分用于支持公共卫生事业，人人各得其所。我一直觉得，政府利用从烟草公司征收的税款来支持癌症研究和癌症治疗，是世界上最可笑、最无奈的事情之一。

（图）菠萝宝宝建议戒烟（感谢作者）

吸烟有害，但显然吸烟和肺癌不是一回事：吸烟不一定会导致肺癌，不吸烟也可能会导致肺癌。癌症是多种因素综合作用的结果，包括内部因素、外部因素和运气。吸烟只是重要因素之一。当我还是个孩子的时候，我的父母拼命控制我看电视的时间。结果我小学五年级的时候就戴上了眼镜，但是隔壁那个天天看电视玩游戏的家伙眼睛总是2.0。有时候生活真的很无奈。

吸烟和不吸烟都有可能得肺癌，那么两个科学问题来了：

1：吸烟和不吸烟，你会患上同样的癌症吗？

2：吸烟、不吸烟，患者的治疗方法和治疗效果一样吗？

先回答第一个问题，答案是：不一样。虽然表面上相似，但吸烟者和非吸烟者的肺癌在基因水平上存在显着差异。

这种差异至少表现在两个方面：

一、吸烟者患肺癌的基因紊乱程度远高于不吸烟者

在表面上或在显微镜下，来自吸烟者或非吸烟者的肺癌样本可能看起来一样，一堆不受控制的细胞在错误的时间在错误的地方生长。但近年来基因测序的进步让我们第一次能够在微观分子水平上分析单个癌症，并第一次真正了解每种癌症的不同之处。

我们现在都知道，癌症是基因突变的产物，每个癌细胞都有多个基因突变，但从来没有人知道吸烟和基因突变是否相关。最近的一篇研究论文首次系统地比较了吸烟者和非吸烟者的肺癌 DNA，并发现了一个惊人的结论：虽然表面上看起来相似，但吸烟者肺癌的基因突变数量高于非吸烟者。10倍以上！非吸烟者或偶尔吸烟者的肺癌基因平均突变数为18个，最高仅为22个，而长期吸烟者的平均突变数为209个，吸烟患者最高为1363个！(1)

正常细胞的基因组就像一个男孩在约会前剪完头发后的头发，整齐有序；非吸烟者的肺癌细胞基因就像打完球的男孩的头发，凌乱而松散；吸烟患者的肺癌细胞就像被闪电击中的女孩的头发，不忍直视。

吸烟者有更多肺癌突变的主要原因有两个。首先，烟雾中含有50多种强致癌物。所谓强致癌物，就是能诱发基因突变的化合物，所以吸烟者的癌症突变较多也就不足为奇了。其次，烟雾会对肺部造成很大的伤害，会导致组织坏死。人体会努力修复这些组织。主要方法是诱导干细胞生长和分裂，产生新的细胞来弥补坏死组织。长期吸烟会导致产生反复的“-fix--fix”。正如我之前的文章中提到的（参见菠萝“抗癌”系列中的“什么导致癌症？”，关注“奴隶社会”并发送“癌症”获取它），任何时候干细胞生长和分裂，存在突变的可能，因此，这个长期的损伤-修复循环也积累了大量的基因突变。慢性乙型肝炎病毒导致肝癌的原因类似。

中国日益严重的雾霾是否会导致癌症尚在争论中，但在我看来，即使雾霾中不含任何强致癌物质，也只是通过对肺组织的慢性损伤、刺激和类似吸烟的“伤害”——修复”循环肯定会积累基因突变。从长远来看，促进肺癌的发生只是时间问题。

为什么我们关心基因突变的数量？

因为癌症的基因突变越多，对药物的抵抗力就越大！

癌细胞对药物的耐药性类似于细菌对抗生素的耐药性。正是细胞进化出了新的功能来避免药物对其的攻击。正常细胞很难进化出新的功能，因为细胞就像一个机密仪器。添加或更改任何部分都需要同时更改很多东西，这通常是不可能的。就像要给 6手机加一个打火机功能一样，难度很大。突变很少的癌细胞就像仿制的 。更换了很多零件，看起来很丑，但要为其添加更轻的功能并不容易。吸烟引起的肺癌细胞只是一堆乱七八糟的零件。它们非常丑陋，但也非常灵活。点火功能就更不用说了，

因为90%的肺癌患者都是吸烟者，他们的癌细胞有很多突变，他们善于进化以避开药物。因此，大多数肺癌极难用药物治愈。无论是化疗还是靶向治疗，复发率都很高。

没有。二、吸烟者和不吸烟者有不同类型的肺癌突变

两种肺癌不仅突变数量不同，更重要的是突变类型也不同。对于每种癌症，虽然有几十到几千个突变，但通常有一个主要突变在癌症生长中起着至关重要的作用。在学术上，我们将这种类型的重要突变称为“驱动突变”或“驱动突变”（ ），因为它们控制着癌症的发展和进展。肺癌中最重要的“驱动突变”基因只有3个：KRAS、EGFR和ALK。吸烟者肺癌主要是KRAS突变，非吸烟者肺癌主要是EGFR和ALK突变。

为什么要关心突变是什么？

由于EGFR和ALK突变，近年来开发了许多疗效非常好的靶向药物治疗，但目前还没有针对KRAS突变的特异性药物。此类靶向药物对患者的疗效比化疗更有效，更重要的是，它们不会像普通化疗那样出现骨髓抑制等严重副作用。因此，EGFR和ALK突变肺癌患者使用靶向药物的生活质量和生存率远远超过KRAS突变。的肺癌患者。关于菠萝的更多细节将在接下来的两期中写到。

（图）：3D 分子图像显示肺癌中突变的 EGFR 癌蛋白（灰色）和靶向药物易瑞沙（红色）。靶向药物就像精确锁定癌蛋白活性中心的钥匙，从而抑制癌蛋白并杀死癌细胞（感谢作者）。

不幸的是，不吸烟的肺癌患者虽然不幸，但超过50%的人有EGFR或ALK突变，这得益于多种新的靶向药物。此外，这些患者癌症的突变数量相对较少，耐药性的发展相对缓慢。综合这两点，目前EGFR和ALK突变的不吸烟肺癌患者是最有希望与癌症长期共存、将癌症转为慢性病的肺癌患者群体。

文章最后的结论：

1：为预防肺癌，请不要吸烟！

2：为了更好的治疗肺癌，请不要吸烟！

参考：

1：美国 和 。来自：美国A，2004.

2：R，Ding L，et al.，non-cell lung in and -。细胞。2012 年 9 月 14 日；150(6):1121-34