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当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI药物奥希替尼成功克服第一代EGFR-TKI药物（易瑞沙、特罗凯）耐药的喜悦中时，奥希替尼的耐药性已经悄然来临，令人担忧的是第四代靶向药物尚未问世。
如果奥希替尼耐药，患者可以重新进行基因检测。如果发现新的目标突变，奥希替尼仍可与新的目标突变联合使用，如：
1、结合 E 目标的药物，例如易瑞沙和特罗凯。
2、与 cMET 放大药物联合使用，如卡博替尼、280、克唑替尼。
通用卡博替尼由 生产，已获准在孟加拉国上市
3、结合 V 靶点的药物，例如 和 。
4、与阿法替尼合用。
5、改变靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，相关靶点的代表药物上面已经讲过了。
仿制药由 生产，已获准在孟加拉国上市
布加替尼对EGFR靶点的临床结果出乎意料，显示出对EGFR三重突变的强抑制作用，这些结果表明布加替尼对奥希替尼的耐药性可能表现出强耐药性。效果，也就是说布加替尼可以用于对奥西默的耐药。
此外，近年来在肿瘤界颇具影响力的免疫疗法也是一个不错的选择。大部分人对靶向药物产生耐药后，就没有后续基因突变可以选择靶向药物，所以免疫抑制剂pd-1也是一条出路。不过，海德康的医学顾问提醒：PD-1并不是万能药。使用前请咨询有相关经验的医师，指导患者安全使用。
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