贝达药业盐酸埃克替尼拟纳入EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（）术后辅助治疗

10月12日，国家药监局官网发布公告，将贝达药业的盐酸埃克替尼（商品名：®）第三适应症（受理号：药物。EGFR基因敏感突变II-IIIA期非小细胞肺癌（）的术后辅助治疗。同时，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片剂也被纳入EGFR敏感突变成人非小细胞肺癌（）肿瘤切除术后辅助治疗的优先审评。

国内两大EGFR靶向药物先后获得肺癌术后辅助治疗的优先批准。这一成果与近年来靶向佐剂的研究成果密不可分。让我们看一下与化疗相比，靶向辅助治疗如何改善可手术肺癌患者的数据。

研究数据锁定，埃克替尼优于标准化疗

该研究是由贝达药业自主研发的埃克替尼与标准辅助化疗相比对EGFR敏感的II-IIIA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的多中心、随机、开放标签、III期临床研究突变。实验组采用埃克替尼治疗，对照组采用标准辅助化疗。该项目于2014年12月15日获批临床试验，并于2015年3月28日召开第一次研究者会议，由上海肺科医院周才存教授和广州医科大学第一附属医院何建兴教授主持。2015年6月8日入组首位患者，截至2019年8月2日入组322名患者，2020年6月17日完成数据库锁定。

结果显示：在疗效方面，埃克替尼治疗组（每天3次，辅助治疗2年）与标准辅助化疗组（长春瑞滨+顺铂或培美曲塞+顺铂，共4个周期）相比，患者的中位无病生存期（DFS）为 46.95 个月 vs 22.11 个月，（P<0.0001）；3 年 DFS 率为63.88% vs 32.47%；在安全性方面，埃克替尼治疗组的不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组； 3级及以上为4.49%，标准化疗组为59.71%。盐酸埃克替尼片对EGFR敏感基因突变患者术后辅助治疗的疗效优于标准辅助治疗化疗可显着延长患者的无病生存期，安全性更好。

该临床研究结果具有重要的临床意义，是一个里程碑事件，进一步证实了靶向治疗在EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者辅助治疗中的作用。该研究结果为埃克替尼对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者术后辅助治疗提供了重要的循证依据。

研究：《方案》未来或成为早期或本地患者的新标准

这是一项随机、双盲、全球、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估在完全手术切除 ± 辅助化疗后接受奥希替尼治疗的 IB-IIIA 期 EGFR 敏感突变患者（n=33<@ 疗效和安全性9） 和安慰剂 (n=343）) 的辅助治疗 (3 年)。主要终点是研究者评估的 II-IIIA 期患者的无病生存期 (DFS)。

今年4月10日，阿斯利康官网宣布，由于奥希替尼在EGFR突变阳性辅助治疗中的压倒性疗效，根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议提前揭盲。，该研究以LBA（ASCO会议上最重要的研究）摘要的形式公布。

结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼显着延长II-IIIA期患者的中位DFS，两组的中位DFS均未达到，分别为20.4个月（P<<k3@ >4 个月）。@0.0001，HR=0.17），疾病复发或死亡风险降低 83%，研究达到主要终点。奥希替尼组 1 年和 2 年 DFS 率均高于安慰剂组，分别为 97% vs 61%、90% vs 44%，3 年 DFS 率增加超过 50%（80% vs 28 %）。

在总体人群（IB-IIIA）中，奥希替尼组的中位 DFS 也明显优于安慰剂组，未达到和 28.1 个月（HR=0.21，P <0.0001）. 两组的 1 年、2 年和 3 年 DFS 率分别为 97% vs 69%、89% vs 53%、79% vs 41%，分别。

亚组分析显示，无论是否接受辅助化疗，后续辅助奥希替尼均可显着获益，且在既往接受过辅助治疗的患者中获益更显着（HR=0.1< @8）。

在今年的 ESMO 会议上，该研究的最新成果被公布并发表在《NEJM》杂志上。结果显示，470例II-IIIA期患者中，两组DFS中位随访时间分别为22.1个月。和 14.9 个月，与安慰剂相比，奥希替尼显着延长 II-IIIA 期患者的中位 DFS，未达到中位 DFS 和 19.6 个月（P<0.001，HR =0.17），将疾病复发或死亡的风险降低了 83%。

在总人群（IB-IIIA，682名患者）中，奥希替尼组的中位DFS也明显优于安慰剂组，未达到且27.5个月（HR=0.@）>20 , P<0.001）。两组的 2 年 DFS 率分别为 89% 和 52%。

在总人群中，奥希替尼组和安慰剂组分别有 7% (23/33<@9） 和 18% (61/343）) 的患者发生局部复发（仅局部复发）。 4%（14/33<@9） 和 28%（96/343） 患者）发生复发（仅远处或远处有局部复发）。

目前，手术仍是I-III期的主要治疗方法，约30%的患者在初诊时就有机会接受手术治疗。为了减少转移和复发，延长患者的生存时间，术后辅助治疗已成为早期或局部晚期患者的现阶段。治疗的重要组成部分。多项研究表明，辅助化疗可以为患者带来生存获益，但OS获益相对有限。因此，临床实践中迫切需要其他新的辅助治疗方案。靶向治疗在转移性患者中取得了显着的发展和进步，靶向术后辅助治疗的大门已慢慢打开。我们期待最终的确认和批准，