SOFIBUV能治疗老年丙肝吗？

尽管sofebuvir联合利巴韦林的临床应用已被批准用于感染基因型2型丙型肝炎病毒的患者，但75岁以上的患者尚未纳入之前的临床试验。为了评价SOFIBUV联合利巴韦林治疗老年患者(75岁)和非老年患者的安全性和有效性，我们进行了上市后前瞻性队列研究。

我们用标准批准剂量的索非韦(400 mg/d)加根据体重调整的利巴韦林治疗了265例丙型肝炎病毒2型患者，并口服12周。结果：在整个队列中，65岁、65岁但75岁和75岁患者的病毒学应答率分别为97% (258/265)、98% (93/95)、97% (84/87)和98%(81/83)(P=0.842)Logistic回归分析证实，肝细胞癌和甲胎蛋白的治疗史与持续病毒学应答显著相关。甲胎蛋白是一个独立的因素。HCC患者的持续病毒学应答率(91%)明显低于无HCC治疗史的患者(98%，P=0.004)。1例患者(0.4%)因药物引起肺炎而停止治疗。由于贫血，12.1% (32/265)的患者需要减少或中断利巴韦林的剂量，其中75岁以上患者为7.7% (14/182)，75岁以上患者为21.7%(18/83)(P=0.002)。

结论：虽然随着年龄的增长，利巴韦林的剂量需要减少或中断，但即使是75岁的患者，索福韦联合利巴韦林也是可以耐受的，且非常有效。

尽管基于干扰素(IFN)的治疗多年来一直是丙型肝炎病毒(HCV)感染的标准治疗方法，但据报道，自2021年以来，西方国家采用sofebuvir和ribavirin的无干扰素直接作用抗病毒(DAA)方案治疗2型HCV患者的临床试验。这些临床试验表明，与基于干扰素的治疗相比，病毒根除率更高，停药率更低。据悉，在这些临床试验中，与治疗相关的健康相关生活质量损害较少。

然而，在这些临床试验中，年龄75岁的患者不包括在SOFIBUV联合利巴韦林方案中。2021年5月，含有sofebuvir和利巴韦林的联合治疗被批准为日本首例未经IFN治疗的基因型2 HCV感染患者。在日本的一项三期临床试验中，该疗法耐受性良好，获得了96%的高持续病毒学应答率。然而，年龄75岁的患者不再纳入试验。因此，SOFIBUV联合利巴韦林治疗75岁老年患者的安全性和有效性仍不确定。

这是一项在实际临床环境中，SOFIBUV联合利巴韦林治疗基因型2型丙型肝炎病毒患者的多中心上市后前瞻性研究。即使在75岁的老年患者中，索非韦和利巴韦林的联合治疗也是可以耐受且非常有效的。

这是一项多中心上市后前瞻性研究，研究了SOFIBUV联合利巴韦林在现实世界中对基因型2 HCV感染患者的治疗。在这项研究中，31%的患者超过75岁，12%有HCC治疗史。此外，34%的登记患者患有肝硬化，而20%患有中度慢性肾病。

尽管已经报道了一些基于索非韦联合利巴韦林上市后队列研究的真实数据，但很少有报告评估75岁以上患者的安全性和有效性。关于安全性，小川奈那等指出65岁组的不良反应发生率(18.9%)高于65岁组(4.3%，P0.001)。然而，446名患者中只有3名(0.7%)需要停止服用所有药物。

Atsukawa等指出，在70岁以上的患者中，贫血的发生率随着年龄的增加而显著增加，利巴韦林的减量率急剧增加。75岁以下患者在治疗期间发生贫血的比例为10.6% (23/218)，而75岁以上患者发生贫血的比例为48.1% (25/52)。然而，这270名患者中没有一人停止使用利巴韦林或sofebuvir。在这项研究中，尽管21.5%的 75岁患者和7.7%的 75岁患者因贫血需要减少剂量或停用利巴韦林，但只有1名患者需要停止治疗(0.4%)。因此，尽管有必要仔细监测贫血和利巴韦林剂量以避免停止治疗，但这种治疗即使对于75岁以上的患者也是可以接受的。

关于疗效，Nishida等报道，虽然差异不显著，但75岁以上患者的SVR率往往低于75岁以下患者(81.3%，13/16例)。75岁；96.0%，75岁患者占24/25)。Atsukawa等研究显示75岁患者的SVR率为98.1% (51/51)，75岁患者的SVR率为96.8% (211/218) (P=0.999)。小川奈那等报道，尽管75岁以上患者中有95% (69/73)达到SVR12，但75岁以上有IFN治疗史的肝硬化患者中SVR12的发生率在75岁以上无肝硬化患者中显著下降(73.3%，11/15)(100%，17/17；P0.01).

本研究中75岁患者的SVR率为98% (81/83)。有干扰素联合利巴韦林治疗史的75岁患者的SVR率为100% (14/14)。此外，75岁以上肝硬化患者的SVR率也极高(98%，40/41)。根据这些结果，即使是有肝硬化或IFN治疗史的患者，即使是75岁的患者，也有望获得更高的SVR率(95%)。即使在真实环境中，即使对于75岁的患者，sofebuvir和利巴韦林仍然是可以接受的有效治疗方法。如果不良反应得到适当管理以避免治疗中断，无论年龄大小，SVR率都可能极高。

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