肝癌的治疗靶点——靶向治疗成为晚期肝癌患者的大救星

导读

肝癌的治疗一直是临床上最令人头疼的问题之一，尤其是原发性肝癌（HCC）的发病隐秘，通常悄悄占据患者健康的肝脏，一旦被发现，就是后天的事情。中后期。儿子。患者的生命只有几天，医生可用的治疗方法也很少。

手术根治性或姑息性切除癌组织、无水乙醇注射、局部病灶射频消融、介入化疗栓塞等方法均不能挽救晚期肝癌患者，实用价值有限。因为对于晚期肝癌，这些治疗方法并不能很好地改善患者的预后和生存时间。因此，药物治疗，尤其是靶向治疗，已成为晚期肝癌患者的救星。

肝癌靶向治疗是抑制肝癌细胞发生和发展的关键生物学通路，具体是切断一些关键的信号转导通路，从而抑制肝癌细胞的生长、繁殖甚至转移。通过这种方式，可以在分子水平上控制肝癌的进展。

肝癌的治疗靶点很多，如肝细胞生长因子、血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体、DNA甲基转移酶、COX-2、NF-kB、Raf-MAPK-ERK通路、细胞周期-依赖性蛋白激酶、拓扑异构酶 II、信号转导和转录激活子3、组蛋白去乙酰化酶、甲胎蛋白 (AFP)、 3 等。

因为肝癌的发生本身就是一个复杂的过程，不仅涉及的因素很多，而且每种致癌物之间还有不止一个“对话”。它们就像相互连接的网络，即使我们切断了一根网线，致癌物质也可以通过其他网线相互连接，从而达到癌症发生发展的目的。因此，以往只作用于一种治疗靶点的靶向药物，直到多酶抑制剂索拉非尼问世，才在肝癌治疗上取得突破性进展。

索拉非尼是一种针对 Raf 激酶的多靶点广谱抗肿瘤药物。它可以阻断Raf-MAPK-ERK通路，直接抑制肿瘤生长。如果只有这么一点点能力，这药也不会卖到5000元一盒那么贵。索拉非尼还可以抑制多种酪氨酸激酶，阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长和扩散。

这么优秀的抗肝癌将军在2008年就被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗晚期肝癌，而我国不久前也将该药及时纳入医保。

但索拉非尼也是一种药，面对“生机勃勃”、“深思熟虑”的肿瘤，它只是一颗没有生命的“小药丸”。因此，患者的不良反应、耐药性等不良事件在所难免。一开始，索拉非尼的临床效果非常好。患者生存期可延长2-3个月，疾病进展速度也明显减慢。然而，随着服用索拉非尼后疾病进展的患者逐渐增多，寻找肝癌靶向药物的新希望也被提上了日程。

瑞戈非尼刚刚出现在人们的视野中。2017年初著名医学杂志《柳叶刀》的一篇报道称，对于服用索拉非尼后仍有疾病进展的肝癌患者，瑞戈非尼延长了这些患者的生存期2.8月，瑞戈非尼的安全性是较高，不良反应的可能性较小。

为此，2017年4月，FDA批准瑞戈非尼作为继索拉非尼之后的HCC二线药物。我国效仿，于2018年10月将瑞戈非尼纳入医保，为更多肝癌患者的治疗带来希望。

瑞戈非尼的出现，使得接受索拉非尼治疗的患者并非没有用药，这也是肝癌靶向治疗取得进展的标志。虽然瑞戈非尼与索拉非尼一样，极有可能面临患者耐药性等不良事件的发生，但研究表明，表皮生长因子抑制剂厄洛替尼与瑞戈非尼联用可以降低患者的耐药性。药物发生的可能性。

从索拉非尼到瑞戈非尼，人类花了近十年的时间探索晚期肝癌的靶向治疗。虽然我们还面临着药物副作用、耐药性、药效等诸多问题，但下一个十年一定还有更多希望。

供稿人：张大辉

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参考：

1、临床肝胆疾病杂志第33卷第12期2017年12月，《瑞戈非尼治疗肝细胞癌的研究进展》作者：陈伟波、蔡慧华、杨跃、陈学敏、姜勇、孙东林

2、中华普外科杂志第126卷2017年1月第1期《晚期肝细胞癌的靶向治疗：困境与希望》作者：郭志业、黄飞舟

3、癌症防治研究，第43卷，2016年第5期，《原发性肝癌分子靶向药物临床研究进展》作者：姜浩文宋邵国良