肺癌晚期EGFR阳性患者的救命稻草尼后耐药该怎么办吗？

自2017年奥希替尼在中国上市以来，由于成功解决了第一代靶向耐药问题，成为众多EGFR阳性晚期肺癌患者的“救命稻草”。作为EGFR阳性患者的二线治疗，不仅延长了患者的生存期，而且大大提高了患者的生活质量。当然，奥希替尼不会止步于此。随着临床研究的报道，奥希替尼的国际使用已经推进到一线临床实践。

紧接着，很多患者会想，如果我在一线使用奥希替尼后再次出现耐药怎么办？对于长期与肺癌作斗争的朋友来说，这是一个不得不面对的严重问题。

今天，我们就来详细分析一下耐药机制，为大家解开这个疑惑。

1、奥希替尼一线治疗可抑制继发性突变，且无转化为小细胞肺癌（SCLC）或肺鳞状细胞癌的风险

研究数据显示，如果一线使用靶向EGFR的第一代靶向药物，部分患者会在EGFR基因位点发生耐药突变。此时，患者可以继续使用第三代药物奥希替尼治疗。奥希替尼是二线耐药，在奥希替尼的基础上会产生新的耐药突变，主要突变率在20-40%左右。

一代靶向药能否继续重复使用？不确定！

因为这是在 的基础上出现的，如果和这两个基因突变位点在同一条染色体上，就是所谓的顺式构型，目前还没有靶向药物来处理。虽然细胞学检测证实（布加替尼）与 EGFR 蛋白药物 联用是可以控制的。但该用药策略尚未进入临床阶段，药物的可获得性和剂量存在一定的不确定性，存在一定的风险。

面对复杂的二线奥希替尼耐药机制，患者也可能面临转化为小细胞肺癌（SCLC）或鳞状细胞癌（SqCC）的可能性。但目前一线使用奥希替尼的研究数据中未发现肺癌亚型转化的报道，也未发生二次突变，说明奥希替尼一线治疗具有一定优势，后续治疗耐药性比较简单。一些。

2、奥希替尼一线使用，有机会回收靶向药物

2018年欧洲肿瘤学年会报告了91名EGFR阳性肺癌患者。一线使用奥希替尼的耐药机制主要是MET基因扩增（15%），EGFR基因突变占7%，突变占7%。7%，HER2基因扩增占2%，ALK基因融合突变占1%，BRAF基因突变占3%，KRAS突变占3%，无突​​变，无肺癌亚型转化。

一线奥希替尼耐药后，若发生MET基因扩增，可考虑奥希替尼联合MET基因抑制剂治疗，若发生突变，可采用第一代靶向药物治疗。注意：此时的突变与二线耐药的突变不同，因为二线耐药的突变一般与突变并存，而一线的奥希替尼耐药不会发生突变，所以单此时的耐药性突变可以用下一代药物靶向。

这充分证明了一线奥希替尼的好处。不仅一线耐药机制比后线耐药机制相对简单，而且奥希替尼一线耐药后，如果发生突变，患者二线治疗可以继续使用一代靶向药物，二线治疗失败后，若出现突变，患者可继续返回奥希替尼进行三线治疗。

3、系统治疗，不怕耐药

一线使用奥希替尼的朋友，可以避免耐药突变的发生，给靶向药物循环利用的机会。即使奥希替尼最终产生耐药性，仍然可以考虑其他靶向耐药靶点的药物。.

上图为一线奥希替尼耐药后的治疗策略：

2018年有报道称，奥希替尼联合克唑替尼（MET基因扩增靶向药物）成功治疗对奥希替尼耐药后的晚期非小细胞肺癌。研究也证实，一线耐药后患者与奥希替尼联用可获得显着益处[4]。

数据或案例

患者对奥希替尼耐药后，基因检测发现EGFR敏感突变，有MET扩增（+），但无突变。基因检测结果提示第一代TKI联合克唑替尼可能有效，故患者于2017年2月7日开始第一代TKI联合克唑替尼治疗。联合治疗42天后，患者影像学结果显着改善！

当然，还有很多选择等待科学家去探索，联合抗血管生成药物或者联合化疗。免疫治疗目前对EGFR突变靶向耐药的患者不是很支持，除非患者有高证据支持（如高PDL1表达、高TMB负荷等）。

抗癌是一场持久战，耐药性在所难免。但是，通过靶向药物的灵活使用，可以延缓耐药性的发生，或者在正确的时间使用正确的药物或组合来遏制癌细胞。相信随着科技的发展，新药的研发不断加快，非小细胞肺癌患者的长期生存将不再只是梦想。

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