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印度对奥希替尼耐药后，肿瘤不再缩小，还可能出现：
肺部问题，包括呼吸困难、呼吸急促、咳嗽或发烧。
心脏问题，包括心力衰竭。脚踝和脚肿，感觉头晕。
眼睛问题，包括流泪、对光敏感、眼睛疼痛、眼睛发红或视力改变。
皮肤问题，皮肤严重起泡或脱皮。
皮肤血管发炎，大面积荨麻疹出现紫癜，或按压时皮肤发红不消退（不发白）。
EGFR-TKI 获得性耐药的几种机制，包括 EGFR 外显子 20 的二次突变、MET 扩增、肝细胞生长因子 (HGF) 的过表达和胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1) 的激活。
EGFR突变是这种获得性耐药最常见的机制，第三代EGFR-TKI印度奥希替尼是为了克服EGFR-TKI介导的获得性耐药而开发的，该药对EGFR阳性抑制剂不可逆，但对野生几乎没有抑制活性型EGFR。
印度奥希替尼在EGFR突变晚期出现获得性耐药机制，EGFR突变的发现，也赋予了对印度奥希替尼耐药，对印度奥希替尼性患者的耐药率低（7%）。
检测到的最常见的获得性耐药机制是 MET 扩增（15%），其次是（7%）和 KRAS（3%）突变和 HER2 扩增（2%）。
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