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印度对奥希替尼耐药后,肿瘤不再缩小,还可能出现:
肺部问题,包括呼吸困难、呼吸急促、咳嗽或发烧。
心脏问题,包括心力衰竭。脚踝和脚肿,感觉头晕。
眼睛问题,包括流泪、对光敏感、眼睛疼痛、眼睛发红或视力改变。
皮肤问题,皮肤严重起泡或脱皮。
皮肤血管发炎,大面积荨麻疹出现紫癜,或按压时皮肤发红不消退(不发白)。
EGFR-TKI 获得性耐药的几种机制,包括 EGFR 外显子 20 的二次突变、MET 扩增、肝细胞生长因子 (HGF) 的过表达和胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1) 的激活。
EGFR突变是这种获得性耐药最常见的机制,第三代EGFR-TKI印度奥希替尼是为了克服EGFR-TKI介导的获得性耐药而开发的,该药对EGFR阳性抑制剂不可逆,但对野生几乎没有抑制活性型EGFR。
印度奥希替尼在EGFR突变晚期出现获得性耐药机制,EGFR突变的发现,也赋予了对印度奥希替尼耐药,对印度奥希替尼性患者的耐药率低(7%)。
检测到的最常见的获得性耐药机制是 MET 扩增(15%),其次是(7%)和 KRAS(3%)突变和 HER2 扩增(2%)。
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