阿列替尼治疗ALK阳性肺癌的效果如何？

时间：2022.01.20作者： 浏览次数：286

从EGFR途径药物研发的成功到患者的总生存获益，开启了肺癌治疗的新时代。继EGFR之后，ALK也是非小细胞肺癌患者最重要的目标之一。ALK-TKI的研发将给ALK阳性肺癌一线治疗模式带来哪些变化？对ALK路径的研究从EGFR路径中获得了很多启示，所以一开始的研究非常准确。2021年，日本学者首次在肺癌中检测到EML4-ALK融合基因。2021年，美国FDA批准克唑替尼上市，2021年，克唑替尼获准在中国上市。ALK途径药物的研发进展迅速。目前国内已有多种第二代药物上市，包括阿列替尼、塞来替尼、恩扎替尼、布加迪尼等。

对于第一代耐药患者，第二代药物的有效率约为50%。随着研究的深入，也有必要探索第二代药物能否先进到一线治疗。目前，至少有两项临床研究给出了结论。ALEX对阿列替尼和克唑替尼在ALK阳性患者一线治疗中的疗效和安全性进行了面对面的比较。研究显示，阿列替尼显著延长PFS 34.8个月。加特替尼与克唑替尼的ALTA-1L研究也取得了积极的结果，因此第二代药物很快进入一线治疗。下面的问题是如何应对二代药的耐药性。尽管第三代药物劳拉替尼正在进行临床试验，但对于ALK阳性患者，给药顺序仍是当前讨论的焦点。

相对来说，从PFS的角度来看，第二代阿列替尼在一线应用时，ALEX研究表明存在较长的PFS，且阿列替尼的毒性相对较低。在经济允许的情况下，美国的NCCN指南和CSCO指南将其作为一线治疗的首选推荐。未来第三代药物能否向前发展，确定最佳给药顺序，探索ALK抑制剂与其他治疗方法的结合，都是需要深入探索和回答的问题。