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卡波赞替尼胶囊是一种多靶点酪氨酸酶抑制剂,对VEGFR的抑制活性几乎是其他靶点的100倍。尽管在2021年,卡波替尼最终被FDA(商品名COMETRIQ)批准用于治疗不可切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。
生殖突变和替换细胞突变分别占遗传性和突发性MTC的95%和65%。在关键的三期试验中,卡波替尼胶囊的中位PFS显著高于安慰剂组,分别为11.2个月和4个月。每年新增MTC病例只有几百例,属于罕见病,所以卡波替尼的销售非常惨淡,面对庞大的研发,显然是杯水车薪;卡波替尼的成本。
直到2021年,FDA才批准卡波替尼胶囊作为肾癌的二线治疗药物,这帮助埃克西利西扭转了尴尬的局面。与依维莫司相比,名为METEOR的III期试验的中位PFS显著更高,为7.4个月vs3.8个月。转移性肾细胞癌主要由肿瘤抑制因子冯希佩尔-林道(VHL)的突变引起。当失活或异常时,会激活缺氧条件下由HIF蛋白调节的VEGF的生成,同时还会引起c-MET和AXL蛋白表达上调。
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