抗血管生成治疗在非小细胞肺癌的研究进展2肺癌

非小细胞肺癌抗血管生成治疗的研究进展2 肺癌是发病率和死亡率第一的癌症。肺癌的发病率和死亡率在所有癌症中均居首位。全球5年生存率仅为2年。肿瘤死亡1707人，6102万人，占恶性肿瘤的数据。全球肺癌每年新增182万人，占13人。每年有159万人死于恶性肿瘤。一 肺癌 大国家 非小细胞肺癌 85 肺癌分类 晚期治疗状态 一线治疗 二线治疗 三线治疗 EGFR突变阳性 EGFR-TKI靶向药 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 ALK检测阳性 ALK-TKI靶向药 革兰氏佐替尼，其他含铂双药化疗，

ET探索抗血管生成药物-2016人群药物研究设计试验结果一线贝伐单抗贝伐单抗卡铂紫杉醇西妥昔单抗vs卡铂紫杉醇西妥昔单抗月vs 40个月-月vs 85个月-二线和三线非鳞状细胞癌贝伐单抗贝伐单抗紫杉醇vs 多西他赛月 vs 39 月-月-是基因驱动的肿瘤-638 欧美人群以腺癌为例 抗血管生成药物在中国人群中的探索-2016 年人群药物分期研究设计样本量试验结果发表二线贝伐单抗 II 期单臂贝伐单抗 S 月 二线贝伐单抗 II 期贝伐单抗对比多西他赛每月 一线贝伐单抗 III 期 1 期贝伐单抗对比厄洛替尼 200 IV 期单臂无铂贝伐单抗每月一线贝伐单抗 II 期 单臂 贝伐单抗 紫杉醇 II 期 Vs 二线亚组 III 期 III 期 Vs 月二三线索 拉非尼 II 期单臂 索拉非尼 厄洛替尼月刊目录 03 抗血管生成药物进展在联合化疗中 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 卡铂紫杉醇的比较 贝伐单抗或卡铂紫杉醇有或没有西方 妥昔单抗治疗晚期非小细胞肺癌的随机 III 期研究的结果，有或没有贝伐单抗 - 一项研究铂基双药的 III 期研究化疗联合 EGFR 单克隆抗体西妥昔单抗贝伐单抗在贝伐单抗、卡铂、紫杉醇的研究中会有不同的治疗结果

原始研究设计 共同主要终点 分层因素 是否接受贝伐单抗治疗 吸烟状况 晚期 R 期一线患者的当前可用肿瘤组织 紫杉醇 卡铂 贝伐单抗 紫杉醇 卡铂 西妥昔单抗 贝伐单抗 贝伐单抗维持 西妥昔单抗 贝伐单抗维持 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 当前研究分层- 主要终点 西妥昔单抗 西妥昔单抗 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 贝伐单抗 排除标准 ge50 鳞状细胞癌 咯血 > 12 茶匙 中枢神经系统转移 至 2013 年 6 月 未愈合 伤口 瘘管 骨折 胃肠道穿孔或脓肿 抗凝治疗 凝血功能障碍 血小板抑制剂或 INR >15 贝伐单抗也可以由患者或研究人员自行决定停用 进行亚组分析以比较基线特征和治疗结果 BE 与贝伐单抗 BI 与没有贝伐单抗 BE 空洞病变 出血体质或凝血障碍 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 未接受贝伐单抗治疗的原因 - BE由研究方案确定 组 鳞状细胞癌 凝血障碍 抗凝治疗 血小板功能抑制 中枢神经系统转移 上述因素 - 患者或研究者s BE 组的选择，除了原因不明 BE-和 BE- 贝伐单抗卡铂紫杉醇 20 研究结果 研究结论 研究中使用晚期贝伐单抗的患者与非使用者相比具有更好的结果这一结果与更好的生存获益一致 -时间 月 时间 月 OSN 事件 中位 PFS 月 - 60N 事件 中位 OS 月 - 132 名 IV 期 PS0-2 主要研究终点未接受胸腔切除术的患者 MPE 治疗 8 周时 MPE 控制率 次要终点 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群研究设计单臂 II 期 -6 晚期一线恶性胸腔积液患者 紫杉醇 卡铂 贝伐单抗 PD 死亡或 SAE 不耐受 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群——时间 月 OSN 事件 中位 PFS 月 - 60N 事件 中位 OS 月 - 132 名 IV 期 PS0-2 主要研究终点未接受胸廓切除术 MPE 控制率 次要终点 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群研究设计 单臂II期-6晚期一线恶性胸腔积液患者紫杉醇卡铂贝伐单抗PD死亡或SAE不耐受贝伐单抗卡铂紫杉醇日本人群--时间 月 OSN 事件 中位 PFS 月 - 60N 事件 中位 OS 月 - 132 名 IV 期 PS0-2 主要研究终点未接受胸廓切除术 MPE 控制率 次要终点 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群研究设计 单臂II期-6晚期一线恶性胸腔积液患者紫杉醇卡铂贝伐单抗PD死亡或SAE不耐受贝伐单抗卡铂紫杉醇日本人群--晚期恶性胸腔积液一线患者 紫杉醇 卡铂 贝伐单抗 PD 死亡或 SAE 不耐受 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群--晚期恶性胸腔积液一线患者 紫杉醇 卡铂 贝伐单抗 PD 死亡或 SAE 不耐受 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群--

-tion 研究结论 贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期恶性胸腔积液患者-3个月有较好的生存获益[1] 背景 2 紫杉醇和贝伐单抗在体外研究中显示出协同作用[2] 背景 3 紫杉醇联合贝伐单抗改善乳腺癌和卵巢癌的 ORR 和 PFS [3] 背景 4 一线紫杉醇卡铂联合贝伐单抗改善非鳞状非小细胞肺癌 NSq 的 PFS 和 OS-[4] 回顾性分析表明每周紫杉醇联合贝伐单抗 wPB 已证实抗肿瘤活性 15[5][1]2008[2]007[3]2015[4]2006[5]13 的 ORR 每 8 周评估一次主要终点 PFS。每 8 周评估次要终点。

接受 治疗的患者中有 9 名 83 名患者在进展后转入多西他赛组 57 名患者 523 名患者在研究终止后 60 天内未交叉但接受了治疗进展风险 38 血液学毒性显着低于多西他赛组 III 期研究提出的每周紫杉醇联合贝伐单抗治疗晚期非鳞状细胞癌患者 II 三线治疗的新治疗方案缺乏更有力的证据 中位 PFS2 个月 [95CI]17[ 11-22]19[11-22]19[17-26] PS0-2 接受一线治疗 主要终点 PFS 次要终点 安全性 Vs rst----9 研究设计开放随机对照 II 期高级 NSq-多西紫杉醇直到 PD 或毒性无法耐受 n50 mAb 直到 PD 或毒性无法耐受 n50 Vs - 每月 PFS 每月 44 34 OS 131 110 Vs -9 研究结论 贝伐单抗联合多西他赛在降低进展风险方面优于多西他赛 29 在 ORR 方面，贝伐单抗联合多西他赛未显着增加血液学和非血液学毒性 PS0-1 接受含铂双药治疗的一线二线日本患者未接受过 EGFR 野生型主要终点 PFS 次要终点安全性 与 -93 研究设计随机双盲安慰剂对照 II 期患者高级多西他赛直至 PD 或毒性不可耐受 n81 多西他赛 直至 PD 或毒性不可耐受 n76 多西他赛与多西他赛 - 每月研究

5CI 2891-875 安慰剂 1852-800 Vs -93 研究结论 联合多西他赛在降低进展风险方面的生存获益优于多西他赛 17 联合多西他赛未显着增加血液学和非血液学毒性 PS0 -1 接受一线治疗研究东亚人群亚组分析主要终点 OS 次要终点安全性 多西他赛与多西他赛研究设计随机双盲安慰剂对照多中心 III 期晚期多西他赛直至 PD 或毒性不可耐受 n46 多西他赛 Remo 直至 PD或无法耐受的毒性 n43 Vs EL 研究 每月 2569-828 安慰剂 8724--651 Vs多西他赛研究结论①雷莫芦单抗联合多西他赛在降低进展风险方面比多西他赛具有更好的生存获益②拉莫鲁妥珠单抗联合多西他赛表现出血液学毒性增加的趋势，但非血液学毒性没有显着增加雷莫芦单抗联合多西他赛与多西他赛研究结论二东亚人群非鳞状细胞癌患者的一线治疗有优于非东亚人群疗效和安全性的趋势 PFS 月 OS 月 东亚联合单药 非东亚联合单药抗血管生成药物联合多西他赛摘要-2016[1]- 9[2]-93[3] 雷莫芦单抗研究，月数，分期，样本量，男性，男，年龄，IV期，PS0人群，EGFR贝伐单抗[1]二线II期，6 日本西部 16 [ 2] 二线 II 期 0447 日本 0 [3] 二线 III 期东亚 7 研究设计进展风险 AE [1] Doce 131 个月 [2] Doce 152 [ 3] 多西雷莫芦单抗 154