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虽然格列卫已经把慢粒变成了一种慢性病，但格列卫也有局限性。除了水肿、疲劳等副作用外，耐药性是唯一限制格列卫使用的因素。在临床上，大约20%-30%的患者会对格列卫产生耐药性。格列卫的耐药性呢？目前CML的随访依赖于BCR/ABL融合基因的定量分析。一般来说，发现BCR/ABL的定量分析不符合理想标准(疗效判断较差的类别)，或者BCR/ABL的定量分析在治疗过程中(分子复发)明显增加，需要考虑检测ABL激酶区的突变。
简单来说，ABL某个位点的突变引起融合蛋白的构象改变，导致格列卫的治疗作用消失。然而，对于不同的突变类型，仍然有一些不同的治疗选择。Y253H、E255K/V、F359C/V突变的患者建议使用达沙替尼治疗。2)F317L/L、V299L、T315A突变的患者建议使用尼洛替尼治疗。在选择第二代药物治疗时，还需要考虑对相应不良反应的综合判断。
需要指出的是，T315I突变患者建议使用普那替尼治疗，普那替尼于2021年获得美国美国食品药品监督管理局批准。早期临床资料提示，约70%的T315I突变患者可获得细胞遗传学缓解。不幸的是，该药物目前尚未获准在中国上市。因此，对于这种突变的患者，如果有合适的供体，也可以选择造血干细胞移植。
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