2018年贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗治疗

2018年10月，贝伐单抗通过一项回顾性研究结果获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，以支持贝伐单抗化疗联合方案的扩大：

- 贝伐单抗联合铂类化疗*用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

- 贝伐单抗联合氟嘧啶类化疗治疗转移性结直肠癌患者。

一

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，与肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）结合，使其无法刺激血管生长，从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养物质，阻止其生长或扩散到其他部位对身体，最终达到抗癌效果。

过去，贝伐单抗仅与卡铂和紫杉醇联合用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状患者的一线治疗。但在现实世界中，贝伐单抗可以与铂类化疗联合使用——包括顺铂、卡铂+培美曲塞、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇、长春瑞滨等常见药物。此外，以往贝伐单抗联合5-氟嘧啶类化疗也拓展为氟嘧啶类化疗，适用于转移性结直肠癌患者的治疗，用法用量范围也有所扩大.

这一次，贝伐单抗是第一个使用回顾性现实世界研究结果获得批准的新联合疗法，在确保科学严谨性的同时更有效。值得一提的是，近期3项中国晚期非小细胞肺癌（）回顾性真实世界研究结果表明，贝伐单抗联合化疗具有良好的疗效和安全性。

一项对山东省肿瘤医院 1352 例患者（2012 年 1 月-2014 年 10 月）的真实世界回顾性研究表明，接受贝伐单抗 + 化疗作为一线治疗的患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）为分别为 11.5 个月和 17.0 个月，而单独化疗时，mPFS 和 mOS 分别为 7.0 个月和 14 个月（P

江苏省肿瘤医院真实世界回顾性研究证明：贝伐单抗+培美曲塞/铂类药物对中国晚期非鳞状非小细胞肺癌患者疗效显着，不良反应尚可：与培美曲塞相比铂类双药化疗 (Pem-Pt) 方案，贝伐单抗联合 Pem-Pt (B+Pem-Pt) 方案治疗的患者中位无进展生存期更长（11. 0 vs. 6.6 个月 ;P

在中国医学科学院肿瘤医院的一项真实世界回顾性研究中：符合筛选标准的149例患者分为B+治疗组（贝伐单抗一线治疗），62例，不包括-B治疗组（没有贝伐单抗）87 名患者。在总体人群中，B+ 治疗组的中位 PFS 显着长于非 B 治疗组（9.7 与 7.0 个月，P = 0.0184） . 研究证实，多种细胞毒药物（包括紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨）其中一种联合铂+贝伐单抗作为一线和维持治疗可以取得较好的疗效，疗效尚好容忍。

此外，一项针对结直肠癌的多国大规模III期临床研究也证实：贝伐单抗联合多种化疗方案耐受性良好，可进一步延长患者生存期；卡培他滨滨+奥沙利铂+贝伐单抗治疗转移性结直肠癌具有生存获益，安全性好，老年患者也能耐受。

过去，一些国外获批的多种适应症的药物进入中国后，由于检测成本高，只能无奈放弃，只选择部分适应症向国家食品药品监督管理总局申报，才能上市。第一的。但在临床实践中，超说明书用药的现象很多，给药企带来了巨大的风险。

此次采用回顾性真实世界研究结果批准贝伐单抗新的联合治疗方案，得益于CDE的政策支持，这也表明监管部门对真实世界证据水平的重视程度越来越高。

目前，现实世界研究的影响力不断扩大，对药品监管部门和医保部门的决策产生了重要影响。对于药品监管机构而言，真实世界的证据可以更好地揭示医疗产品的真实利益风险概况，以及早期识别或洞察新的安全问题。对于医保机构而言，确定一种药品是否可以纳入医保，需要证明其是否真的有效。真实世界的数据可以用来获取更准确的信息，甚至可以要求在药物获批前收集真实世界的数据来辅助决策。

因此，基于真实数据，扩大临床用药方案，增加药物新适应症，为企业开展药物推广，甚至将药物推进医保带来了新的启示。

二

事实上，真实世界研究的概念早就提出了，但基于传统方法开展真实世界研究并不容易。这也让很多公司退缩。

业内人士表示：现实世界的研究成本极高。一般来说，它不是以药物为中心，而是以患者为中心。制药公司是否愿意投资是问题之一；现实世界的研究需要大量的研究样本，甚至是多中心事件。数据采集​​难度大，工作量大；数据高度异构，对统计方法的要求高于传统研究；大多属于回顾性分析或事后分析，研究证据水平受到质疑。

尤其对于国内企业来说，很多国内仿制药企业的根本价值是性价比，所以毛利率和净利润都不足以支撑整个项目的研究。从立项到实施的综合成本很少低于500万元，如果真做到不造假，一般在10～2000万元。而这些金钱和时间的成本最终会体现在价格上。当仿制药价格上涨时，会降低核心竞争力，增加医保负担。

医疗大数据的快速发展为现实世界研究中的“降本增效”提供了可行的解决方案。

以患者招募项目为例，国内医疗大数据公司零氪科技通过与全国700家三级医院合作建立的真实数据库，形成了广泛的医院覆盖网络和以EMR数据为驱动的患者招募体系。国家。直接参与整个患者招募过程，并通过专业的执行团队在从实验设计到中心选择再到招募计划，再到招募执行和项目总结的各个环节建立反馈机制，实现快速准确。招募患者，从而有效缩短药物试验周期，进一步降低研发成本。

事实上，医疗大数据将在医药企业中发挥越来越重要的作用。由于是进行药物的临床真实世界研究，基于研究中获得的数据来源、代表性、数据质量和样本量，需要借助大数据公司的统计分析技术能力。

具体而言，在上市前临床试验阶段，医疗大数据公司可以通过大数据的整合处理，基于现有的数据基础，在方案设计、研究中心和PI筛选、患者招募等方面提供准确的指导；在上市后药物周期管理、定制化患者随访、项目管理、系统服务、数据管理、统计分析和挖掘等方面，可以快速获取大样本量，支持真实世界的研究，进行安全/有效性/经济性评价。帮助药品快速获取循证医学证据。

可以说，医学大数据技术的进步，帮助医药行业真正实现了基于海量大数据的实战研究，最大限度地释放药物的内在价值。患者侧测绘，使药物治疗更加精准有效，为患者带来显着的生存获益，大大改善患者的生活和治疗状态。

整体来看，对于药企而言，及时把握现实研究带来的科研新变化、新机遇，是未来综合竞争力的重要助推器。