安维汀(贝伐珠单抗注射液)的作用说明(1)

请仔细阅读阿瓦斯汀（贝伐单抗注射液）的使用说明，并在药师指导下购买和使用。

【药品名称】阿瓦斯汀（贝伐单抗注射液）

【通用名称】贝伐单抗注射液

【商品名称】阿维斯汀

【成分】有效成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体）。

【适应症】本品适用于贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶为主的化疗方案治疗转移性结直肠癌患者。

【包装规格】（16ml）/瓶

【用法用量】1.贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员用无菌技术稀释。贝伐单抗作为第一次输注超过 90 分钟的静脉输注给药。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果 60 分钟的输液也被患者很好地耐受，那么所有后续的输液都可以在 30 分钟内完成。建议继续使用贝伐单抗治疗直至疾病进展。2.特殊剂量说明（1)儿童和青少年：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性未知。（2)老年人：在老年人中使用无需调整剂量） . (3)肾功能不全：

【不良反应】1.临床试验中的不良反应 贝伐单抗治疗不同恶性肿瘤的多项临床试验已经开展，其中大部分与化疗联合使用。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。2. 最严重的药物不良反应是（1) 胃肠穿孔[见注意事项]（2) 出血，包括在（非小细胞肺癌）患者中更常见的肺出血/咯血[见注意事项]（3)动脉血栓栓塞[见注意事项]（4)临床安全性数据分析表明，贝伐单抗可能导致高血压和蛋白尿。剂量依赖性。（5) 在各种临床试验中，接受贝伐单抗治疗的患者最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或虚弱、腹泻和腹痛。3.@ > 关于某些严重不良反应的更多信息 以下药物不良反应使用 NCI-CTC 报告在接受贝伐单抗的患者中观察到毒性标准（ ）。（1) 胃肠道穿孔 部分接受贝伐单抗治疗的患者出现严重的胃肠道穿孔。在转移性乳腺癌或非鳞状患者中，临床试验报道了胃肠道穿孔。穿孔发生率仅为1%，与在转移性结直肠癌或转移性肾细胞癌患者中高达 2%，或在接受卵巢癌一线治疗的患者中。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠道穿孔病例。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。这些胃肠道穿孔是致命的。肠道穿孔的类型和严重程度各不相同，从腹部平片上看到的游离气体（无需治疗即可缓解）到伴有腹部脓肿和致命结果的肠穿孔。在某些情况下，存在潜在的腹腔内部炎症，可能来自胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或化疗引起的结肠炎。腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。（2) 瘘管有些接收贝伐克珠

【禁忌】贝伐单抗禁用于已知对以下物质过敏的患者：1.产品中的任何成分。2. 中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体。

【注意事项】1.胃肠道穿孔贝伐单抗治疗的患者可能会增加胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险（见【不良反应】）。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。2. 瘘管患者在接受贝伐单抗治疗时可能会增加发生瘘管的风险（见不良反应）。发生气管食管 (TE) 瘘管或任何 4 级瘘管的患者应永久停用贝伐单抗。在存在其他瘘管的情况下继续使用贝伐单抗的信息有限。胃肠道外瘘管患者应考虑停用贝伐单抗。3.@> 出血 接受贝伐单抗治疗的患者出血风险增加，尤其是肿瘤相关出血（见不良反应）。贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。通常通过影像学或临床症状和体征判断的 CNS 转移患者被排除在贝伐单抗临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验评估该人群中枢神经系统出血的风险。应监测患者中枢神经系统出血的体征和症状，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。在患有先天性出血素质和获得性凝血障碍的患者中，或在开始使用贝伐单抗之前接受全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者 抗安全信息，因为此类患者通常被排除在临床试验之外。因此，在对此类患者进行贝伐单抗初始治疗前应慎重考虑。然而，在接受贝伐单抗治疗时发生静脉血栓形成的患者中，当同时使用全剂量华法林和贝伐单抗治疗时，3 级或更高级别出血的发生率没有增加。4. 由于伴随未经批准的玻璃体内使用引起的严重眼部感染（见不良反应） 已报告的阿瓦斯汀小瓶制剂的混合物被批准用于未经批准的癌症患者静脉内给药 个体和群体严重眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染）已报告在批准的玻璃体内使用后。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。贝伐单抗不适用于

【孕妇】1. 妊娠研究表明，血管生成对胎儿发育至关重要。给予贝伐单抗后抑制血管生成可能导致不良妊娠结局。尚未在孕妇中进行充分的研究。已知 IgG 可穿过胎盘屏障，贝伐单抗可抑制胎儿血管生成。因此，怀孕期间不应使用贝伐单抗。建议育龄妇女在贝伐单抗治疗期间使用适当的避孕措施。出于药代动力学原因，建议在最后一剂贝伐单抗后至少 6 个月内避孕。1.妊娠研究表明血管生成对胎儿发育至关重要。给予贝伐单抗后抑制血管生成可能导致不良妊娠结局。对孕妇的研究不足（见致畸性）。已知 IgG 可穿过胎盘屏障，而贝伐单抗可抑制胎儿血管生成。因此，怀孕期间不应使用贝伐单抗。建议育龄妇女在贝伐单抗治疗期间使用适当的避孕措施。出于药代动力学原因，建议在最后一剂贝伐单抗后至少 6 个月内避孕。2. 生育能力（见不良反应和注意事项） 动物重复给药安全性研究表明贝伐单抗可能对女性的生育能力产生不利影响（见药理学和毒理学）。一项针对 295 名绝经前妇女的子研究发现，贝伐单抗治疗组的卵巢功能衰竭发生率高于对照组。停止贝伐单抗治疗后，大多数患者卵巢功能恢复。贝伐单抗对生育力的长期影响尚未确定。3.@> 哺乳母亲 不知道贝伐单抗是否在人乳中排泄。由于母体 IgG 可从母乳中排出，而贝伐单抗可能会损害婴儿的生长发育，因此应建议女性在贝伐单抗治疗期间和最后一次贝伐单抗治疗后停止母乳喂养，至少 6 个月内不要进行母乳喂养。

【儿童用药】贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性未知。

【老年用药】见“动脉血栓栓塞症”。

【药物相互作用】与其他药物的相互作用及其他形式的相互作用1. 抗肿瘤药物对贝伐单抗药代动力学的影响 根据群体PK分析结果，未观察到伴随化疗 与贝伐单抗有临床显着的相互作用代谢。贝伐单抗单药治疗与贝伐单抗联合 α-2a 干扰素或其他化疗（IFL、5-FU/LV、卡铂/紫杉醇、卡培他滨或多柔比星、顺铂/吉西他滨）相比，对贝伐单抗清除率的影响既没有统计学意义，也没有临床相关性。2. 贝伐单抗对其他抗肿瘤药物药代动力学的影响一项药物-药物相互作用研究结果表明，贝伐单抗对伊立替康及其活性代谢物SN38的药代动力学研究没有显着影响。研究结果表明，贝伐单抗对卡培他滨及其代谢物的药代动力学以及通过测量游离铂和总铂确定的奥沙利铂的药代动力学没有显着影响。影响。研究结果证实，贝伐单抗对α-2a干扰素的药代动力学没有显着影响。研究结果表明，贝伐单抗对顺铂的药代动力学没有显着影响。由于患者之间的高变异性和有限的样本量，根据结果​​，无法得出关于贝伐单抗对吉西他滨药代动力学影响的确切结论。3.@> 在两项转移性肾细胞癌临床研究中，贝伐单抗（每 2 周 10 毫克/千克）与苹果酸舒尼替尼对比 19 名接受替尼联合治疗（每天 50 毫克）的患者中有 7 名报告了微血管溶血性贫血（MAHA） . MAHA 是一种溶血性疾病，其特征是红细胞碎裂、贫血和血小板减少。此外，在一些患者中观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。所有这些发现随着贝伐单抗和舒尼替尼的停药而恢复并且是可逆的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）4.

【批准文号】

【制造商】 ()Ltd.