外显子插入突变突变的耐药突变细胞肺癌患者的福音

时间：2022.01.20作者： 浏览次数：383

随着药物研发的进展，针对EGFR突变的靶向药物陆续上市，非小细胞肺癌患者的治疗也得到了很好的提升。外显子19缺失突变和外显子21错义突变是EGFR最敏感的两个突变，是TKI治疗效果最好的两个突变亚型。在使用第一代和第二代靶向药物进行治疗后，部分患者会出现耐药突变。这时，针对这种突变的第三代药物：奥希替尼（）就派上用场了。

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不幸的是，一些非小细胞肺癌患者出现EGFR外显子20插入突变（EGFR），而这些患者目前缺乏有效的治疗药物。外显子插入突变外显子插入突变是 EGFR 突变的第三大类型，主要发生在亚洲、女性、不吸烟和腺癌人群中。到目前为止，已发现 122 个 EGFR 外显子 20 插入突变。先前的研究表明，奥希替尼对 EGFR 外显子 20 插入突变细胞系具有广泛的治疗窗。

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研究人员纳入2300名中国患者，利用二代测序技术检测患者的EGFR基因，分析EGFR外显子20插入突变的突变频率和基因特征。纳入 6 例 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者，接受奥希替尼 80mg PO QD 治疗，观察奥希替尼单药治疗的初步抗肿瘤活性和安全性。研究结果显示，所有非小细胞肺癌患者EGFR外显子20插入突变频率为2.3%；在 EGFR 突变阳性患者中，EGFR 外显子 20 插入突变的频率为 2. @4.8%。最常见的 EGFR 外显子 20 插入突变基因是；中国人群EGFR外显子20插入突变频率与白种人相似；使用奥希替尼的 6 名患者中有 4 人达到 PR，2 人为 SD，中位 PFS=6.2 个月（95% CI 5.0-12.9 个月），ORR=66.7%，DCR=100%，最常见的不良事件为腹泻（2/6）、瘙痒（2/6）、口腔炎（1/6））和恶心（ 1/6），未观察到）。至 3 级及以上不良事件。

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