波齐尼80mg每日治疗失败的原因及临床疗效分析

(-36B) 可以与EGFR和HER2共价结合，并且可以抑制具有经典EGFR突变、突变和HER2高表达的细胞系的生长。其结构类似于第二代TKI阿法替尼。体外研究表明，波齐替尼对最常见和突变的 Ba/F3 细胞具有显着的增殖抑制作用。…

奥希替尼是第一个获批的第三代TKI，对激活突变如G719和G719敏感。奥希替尼目前被批准用于早期一线治疗和早期辅助治疗和突变，以及第一代和第二代 TKI。TKI治疗失败联合突变二线治疗。虽然第一项研究发现奥希替尼对 (H773-) 无效，但随后的研究发现，奥希替尼与阿法替尼一样，对第一代 TKI 耐药和其他突变体 (, 和 ) 有效。然而，奥希替尼对野生型EGFR的IC50值高出10倍，但IC50值却比奥希替尼高出10-100倍，这意味着必须增加剂量才能达到相当的临床效果。

基于上述数据，对奥希替尼疗效的研究也在进行中。对奥希替尼临床反应的第一份报告涉及一名 80 岁、从不吸烟的转移性肺癌女性患者。对有症状的脑转移瘤进行全脑放疗后，患者接受了标签外大剂量（每天 160 毫克）奥希替尼治疗，颅外部分缓解 (PR) 持续 11 个月。同样，中国学者报道了 6 例接受奥希替尼 80 mg/d 的携带者，其中 4 例为 PR。ECOG-是一项旨在评估 160 mg/d 的前瞻性 II 期临床研究。临床疗效以每日治疗为治疗。

虽然尚未达到主要研究终点，但 ECOG 初步结果显示，在前 17 名可评估患者中，3 名确认为 PR，1 名未确认缓解，1 名完全缓解（CR）。ORR 为 24%（4/17），中位 PFS 为 9.6 个月。与 80 mg 每日治疗剂量相比，160 mg 奥希替尼治疗腹泻（76%）、疲劳（67%）和痤疮皮疹 (38%) 发生率较高，但未观察到 3 级胃肠道或皮肤毒性。基于这些结果，研究人员计划扩大研究范围，在更大的样本队列中进一步研究 160 mg 奥希替尼的作用。

目前，尚无临床研究评估 80 mg 和 160 mg 奥希替尼对患者的临床疗效。然而，160 mg 治疗剂量广泛用于当前的临床研究有两个原因：首先，临床前数据表明，与经典突变相比，抑制需要更高的 IC50 值。其次，奥希替尼每天 160 mg 已被证明对需要更高药物浓度以达到足够临床疗效的中枢神经系统 (CNS) 疾病患者是安全有效的。

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