TAF是一种治疗人类免疫缺陷病毒的新前药

TAF是替诺福韦的一种新的前药，其被开发用于通过比TDF更有效地递送替诺福韦二磷酸盐来增强抗病毒功效并降低全身毒性。在两项针对乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性或阴性感染患者的随机、双盲、多国III期临床试验中，TAF25mg在第48周不低于TDF300mg病毒(HBV)DNA水平29IU/ml，这与基于AASLD(美国肝病研究协会)标准的丙氨酸氨基转移酶(ALT)较高的正常化率有关。与TDF相比，TAF耐受性好，不良事件发生率低。与接受TDF治疗的患者相比，接受TAF治疗的患者的估计肾小球滤过率(eGFR)的下降明显较低，而TAF组的髋部和脊柱骨密度的损失明显较低。这些趋势一直持续到第96周。慢性HBV的长期治疗需求凸显了这些疗效和安全性趋势的重要性，但其真正的临床相关性仍有待确定，需要长期随访和实际研究，还需要临床数据。

尽管有疫苗接种计划和有效的抗病毒药物，慢性乙型肝炎病毒(HBV)仍然是一个主要的全球健康问题。世界卫生组织(WHO)估计，全球有超过2.5亿人乙肝表面抗原(HBsAg)呈阳性，并患有慢性乙肝。这些人患肝病的风险很大，包括肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌(HCC)，此类并发症的终生风险为1540%。它与近70万HBV人有关，这是2021年的死亡人数，也是世界上主要的死亡原因之一。

慢性HBV的自然史是一个动态过程，取决于宿主的免疫和病毒因素。其他变量包括年龄、性别、治疗时的纤维化水平、病毒的合并感染以及代谢辅因子的存在都会影响慢性HBV肝硬化及其并发症的进展。发病机制涉及多个阶段，可能不依次发生，但由具体的临床参数定义：乙肝E抗原(HBeAg)状态、血清HBV DNA水平、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平以及是否有炎症。该特征旨在将那些患有非活动性疾病(即慢性感染)的患者与那些患有活动性疾病(即慢性肝炎)的患者区分开来。因此，识别肝硬化和肝癌的高危人群是一个重要的目标。目前，两种抗病毒疗法已被批准用于治疗慢性HBV感染：聚乙二醇化干扰素(IFNs)和核苷酸(t)ide类似物(NAs)。这些疗法可以抑制HBV DNA复制，减少肝脏坏死性炎症并改善纤维化，从而防止肝硬化、肝脏失代偿、HCC病以及最终HBV相关的死亡率。然而，这些治疗方案有明显的局限性。干扰素的治疗通常仅限于最有可能出现反应的患者：HBV基因型A和B，低HBV DNA和高ALT。20乙肝表面抗原定量可能是监测接受干扰素治疗患者的有用工具，可以预测反应。许多研究表明，IFN治疗过程中血清HBsAg水平的变化模拟了肝脏中共价闭合环状DNA(cccDNA)和HBsAg的变化，表明血清HBsAg水平的降低与诱导有效的抗HBV相关免疫反应有关。IFN需要胃肠外给药，伴有频繁和显著的不良反应，如情绪障碍、血细胞减少和流感样症状。失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病或失控性精神病患者。相比之下，NAs是口服的，一般耐受性良好。

大多数以前的HBV管理指南推荐恩替卡韦或TAF作为一线口服药物。这两种药物抗病毒疗效高，风险和耐药性极小，可用于肝病的所有阶段，包括肝脏失代偿患者和接受肝移植的患者。在长期接受钠治疗的患者中，纤维化的消退、肝脏失代偿率的降低和HCC与持续的病毒抑制有关。尽管推荐的新骨连接蛋白具有令人满意的安全性，但TDF与肾毒性和一些患者的骨密度降低有关。此外，NA治疗通常不会导致HBsAg清除，禁欲后病毒学复发很常见。目前所有的HBV治疗方法都有CCC cDNA的持久性，可以作为肝细胞内所有病毒RNA转录的模板，它的存在是治愈HBV的主要障碍。然而，在了解HBV生命周期方面的最新进展使得有可能确定各种新的治疗靶点，并且正在开发直接作用于抗病毒(DAA)和宿主靶向剂(HTA)的新疗法。替诺福韦阿拉芬酰胺(TAF，以前的GS-7340)是一种新的核苷类似物，最近被批准用于治疗慢性HBV。以前的综述文章已经检查了TAF的临床试验数据，并评估了其在慢性HBV管理中的地位。这篇综述全面概述了TAF的三期疗效数据、安全性和耐受性结果，重要的是，它包括最近发布的第96周数据。我们回顾了正在进行的第三阶段试验的开放标签阶段的最新更新，包括从TDF转换到TAF后的骨和肾安全性数据。为了检查有趣的谷丙转氨酶的标准化观察，我们纳入了关于这一现象潜在临床意义的新数据。taf现在哪里可以买到？价格是多少？如需购买，可在下方添加微信二维码。