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来那度胺,被称为rellidomide,已成功用于治疗炎症性疾病和癌症,其中FDA批准的适应症有:联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM);作为自体造血干细胞移植后MM的维持治疗。但是,很多患者和朋友不知道的是,它也可以用于肝细胞癌。这是来那度胺在肝癌中的各种用途的总结(HCC)。
来那度胺是一种免疫调节药物,具有多种作用机制。在体外研究中,来那度胺有三个主要作用:1。直接抗肿瘤;2.抑制血管生成;3.免疫调节。在体内,来那度胺可通过抑制骨髓基质细胞的支持、抗血管生成和抗破骨细胞以及免疫调节活性,直接或间接诱导肿瘤细胞凋亡。在分子水平上,来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用,并靶向该酶降解伊卡洛斯转录因子IKZF1和IKZF3。这种机制是意想不到的,因为它表明来那度胺的主要功能是重新定位酶的活性,而不是阻断酶的活性或信号通路,从而代表了一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是来那度胺的致畸和抗肿瘤特性可以分离。因此,来那度胺逐渐从血液肿瘤的应用扩展到实体瘤的治疗。让我们仔细看看这种药物在晚期肝细胞癌中的应用。
研究者在一期开放标签、单臂和自发的二期临床研究中评估了来那度胺作为晚期HCC患者二线治疗的安全性和有效性。在一线系统治疗后,受试者均为晚期或不耐受。BCLC被归类为晚期HCC,ECOG PS为0-1,Child-Pugh肝功能被归类为a。受试者每天口服来那度胺25毫克,为期28天,直到疾病进展或死亡。结果显示,55名患者被纳入本研究。患者无进展生存期达到6个月的概率为9.1%,mPFS为1.8个月,mOS为8.9个月,无患者完全缓解,7例部分缓解,22例病情稳定,DCR为53.0%。
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