前列地尔说明书前列素用于治疗转移性直肠癌

时间：2022.01.20作者： 浏览次数：431

[埃尔皮多手册]

名称：阿尔卑斯山

通用名：西妥昔单抗注射液

英文名称：西妥昔单抗融合解决方案

[成分]

主要成分是西妥昔单抗。

【角色】

注射液无色，可能含有与产品相关的白色可见无定形颗粒。

【药理作用】

爱必妥能特异性结合正常细胞和各种癌细胞表面表达的EGF受体，竞争性阻断EGF与转化生长因子(TGF-)等其他配体的结合。爱必妥是一种抗EGF受体的IgG1单克隆抗体。特异性结合后，可通过抑制与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)阻断细胞内信号转导通路，从而抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

单剂量或联合化疗和放疗的阿匹他的药代动力学是非线性的。当剂量从20毫克/平方米增加到400毫克/平方米时，药物-时间曲线下面积的增加大于剂量的倍数。当剂量从20毫克/平方米增加到200毫克/平方米时，清除率从0.08升/(平方米小时)下降到0.02升/(平方米小时)，当剂量大于200毫克/平方米时，清除率保持不变。表观分布体积(Vd)与剂量无关，接近2 ~ 3 L/m2。

[临床评估]

一项多中心、随机、II期临床对照研究评估了艾比特思治疗转移性结直肠癌的疗效。在EGF受体过度表达的39例受试者中，男性206例，平均年龄59岁(26-84岁)，结肠癌患者58例，直肠癌患者40例，其中63%的患者对奥沙利铂无反应。将研究中的患者随机分为两组，联合组218例，联合组111例。信天翁的初始剂量为每周400mg，随后每周250mg，治疗终点为疾病进展或不可耐受的不良反应。伊立替康的剂量为每三周350mg/m2，每两周180mg/m2，或第六周四次125mg/m2。结果表明，联合治疗组和单独信天翁治疗组分别为22.9%和10.8%。联合治疗组的平均疗效持续时间为5.7个月，信天翁单独治疗组为4.2个月。与单独信天翁组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。

【适应症】

Erbitux单独或与伊立替康联合用于治疗表皮生长因子(EGF)受体过表达且对伊立替康为主的化疗耐药的转移性直肠癌。

【用法用量】

推荐初始剂量为400mg/m2，滴注时间为120分钟，滴注速度应控制在5ml/min以内。维持剂量为每周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻滞剂对预防输血反应有一定作用。使用前不要摇晃或稀释。

[不良反应]

爱必妥耐受性良好，大部分不良反应均可耐受。常见的有痤疮样皮疹、乏力、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘。其他不良反应包括白细胞计数下降和呼吸困难。大部分皮肤毒性反应(痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等。)可以自然消失。少数患者可出现严重过敏反应、输血反应、败血症、肺间质疾病、肾功能衰竭、肺栓塞和脱水等。在接受单独的阿哌托和阿哌托与伊立替康联合治疗的患者中，分别有5名和10名患者因不良反应而退出。

【注意事项】

使用信天翁前应进行过敏试验。静脉注射20毫克信天翁应观察10分钟以上。阳性结果的患者应慎用，但阴性结果不能完全排除严重过敏反应的发生。

长托品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药时应避光。轻中度皮肤毒性反应无需调整剂量，有严重皮肤毒性反应者应酌情减量。

[药代动力学]

1.在临床试验中，研究了西妥昔单抗单药治疗及其与化疗或放疗联合治疗的药代动力学。当静脉滴注剂量为5 ~ 500 mg/m 体表面积/周时，本品呈现剂量依赖性药代动力学特征。

2.本品初始剂量为400 mg/m2体表面积时，平均分布体积与血容量大致相同(2.9 L/m2: 1.5 ~ 6.2 L/m2)，平均Cmax(标准差)为18555 ug/mL，平均清除率为0.022 L/h/m2体表面积。该产品在目标剂量下具有70-100小时的长清除半衰期。

3.单药治疗3周后，本品的血清浓度达到稳定水平。第3周的平均峰值浓度为155.8微克/毫升，第8周为151.6微克/毫升，相应的平均谷值浓度为41.3微克/毫升和55.4微克/毫升。结合伊立替康，第12周的平均谷浓度为50.0微克/毫升，第36周为49.4微克/毫升。

4.抗体代谢可能受到多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸。

【规格】

每20毫升含有100毫克的根尖。

[存储]

放入冰箱(2 ~ 8)保存，不要冷冻。