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肺癌是一种长期疾病,其发病率和死亡率在恶性肿瘤中名列前茅。而且大多数患者在确诊时已经是晚期,只能通过放化疗来控制。EGFR抑制剂的出现吹响了肺癌晚期治疗的号角。随访中出现了新的创新疗法。ALK作为一种新的非小细胞肺癌生物标志物和治疗靶点,近年来备受关注。
约5%的非小细胞肺癌患者存在ALK基因重排变异。虽然这一比例不高,但ALK重排在非小细胞肺癌患者中常见于年轻的非吸烟腺癌患者。ALK是位于2号染色体上的胰岛素受体家族成员,编码跨膜受体酪氨酸激酶,可驱动肿瘤生长。2021年,辉瑞公司生产的第一代ALK抑制剂克唑替尼被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期肺癌。82例期ALK肺癌患者的早期结果显示,总有效率为57%,8周控制率为87%,6个月无进展生存率为72%。
2021年,第二代ALK抑制剂塞来替尼被美国食品和药物管理局批准用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者,这些患者已经出现或不耐受克唑替尼。2021年,辉瑞宣布,FDA批准该公司开发的第三代ALK抑制剂洛布雷纳上市,用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。这种药物不仅可以治疗对其他ALK抑制剂耐药的患者,还可以穿透血脑屏障,缓解率达到48%。
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