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是什么导致奥希替尼耐药？对于耐药性，乐博士和他的团队的观点是：“如果我们想开发出能够克服耐药性的有效解决方案，首先需要充分了解耐药性机制。” 那么，究竟是什么导致了耐药性呢？毛呢布？尽管许多研究证实了奥希替尼对EGFR敏感突变和EGFR耐药突变的显着疗效，但关于耐药机制的数据仍然有限。
几项临床研究和病例报告表明，外显子三重突变，包括突变、MET扩增、HER2扩增、小细胞转化和上皮-间质转化，是耐药性的一些可能驱动因素。最近，其他研究人员报告说，随着疾病的进展，患者会发生缺失。为了进一步阐明奥希替尼耐药的机制，乐博士及其团队还对42名奥希替尼耐药患者进行了基因组分析，其中21名有突变，21名无突变。
结果发现，EGFR C797 突变和 EGFR L792 突变是最常见的耐药原因（26%），其次是 MET 扩增（14%），尽管此类突变主要见于有突变的患者。对于无突变的患者，产生耐药的原因更加多样化，包括RB1/TP53/突变伴神经内分泌转化、/和/突变、KRAS突变、/扩增、HER2扩增、MET扩增等。
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