贝伐珠单抗在宫颈癌中的应用声明(2016年10月21日)

关于贝伐单抗治疗宫颈癌的声明 本幻灯片仅供学术交流之用，可能涉及中国未获批的临床适应症。处方见国家食品药品监督管理局批准的《药品说明书岗位说明书岗位说明书委托证岗位说明书招标说明书》。仅供医学和药学专业人士参考。贝伐单抗单药治疗宫颈癌研究表。活跃党员人数与毫米对照表。教师职称等级列表。员工考核评分表。在宫颈癌的发生发展中起重要作用，宫颈癌常表现为缺氧诱导因子1（HIF-1），刺激VEGF的高表达。同时，HPV也是影响VEGF高表达的直接因素。GOG-227C是贝伐单抗治疗宫颈癌46例难治性或复发性宫颈鳞状细胞癌的首个II期临床研究；历次1-2个化疗方案、施工及施工方案、实例结构、施工方案、营销方案、模板、施工组织设计（施工方案）；贝伐单抗单剂 15mg/kg，q3w，直至 PD 或无法耐受的毒性；主要终点：6个月PFS率（%），等。2009.GOG --227C，6m-PFS率24%，mOS7.3个月与历史数据相比，疗效贝伐单抗单药治疗复发/难治性宫颈癌值得肯定，

S率次要终点：ORR, PFS, ,etal..2013.研究结果,etal..2013. 80%--PFS率59%46-/26(35%)27 % CR1/26(4%)0.4-/26(31%)19-/26(39%)25-/26(26%)mPFS(月)7.14.@ >7-10.14.@>6mOS(月)13.28.0-15.49.4个珠子 单克隆抗体联合化疗治疗宫颈癌，贝伐单抗联合化疗治疗晚期/复发/难治性宫颈癌的首个III期研究在该期研究中，贝伐单抗被证明对宫颈癌有活性，等：研究设计主要终点：OS（+贝伐单抗；非铂双药），四种方案的耐受性次要终点：PFS，ORR（+贝伐单抗；非铂双药）探索性终点：健康相关生活质量（）[FACT-]等：2012年SGO中期分析公布非铂类二药和含铂二药拓扑替康+紫杉醇的结果未显示OS优势，等。 CP (n=229）TP(n=223）事件,n(%)81(35）93(42）mOS, 1512.@ > 5HR (98.74%CI)1.20 (0.82-1.76）P值(单面)0. : 化疗  - , et al.. 化疗 (n=225） +Bev (n=227） 中位年龄, 岁 (范围)) 46 (20-83）@ > 48 (22-85）@3）事件,n(%)81(35）93(42）mOS, 1512.@> 5HR (98.74%CI)1.20 (0.82-1.76）P 值（单侧）0.：化疗 -基线特征等。化疗（n= 225） 化疗+Bev (n=227） 中位年龄，年龄（范围） 46 (20-83） 48 (22-85）@3）事件,n(%)81(35）93(42）mOS, 1512.@> 5HR (98.74%CI)1.20 (0.82-1.76）P 值（单侧）0.：化疗 -基线特征等。化疗（n= 225） 化疗+Bev (n=227） 中位年龄，年龄（范围） 46 (20-83） 48 (22-85）

组织学 (%)：鳞状细胞癌/腺癌，未指明 68/2070/19 种族 (%)：白人/非裔美国人/亚洲/太平洋岛国 80/11/3/075/16/5/0 疾病阶段 (%)：复发/难治性/高级 73/10/1670/12/17 表现状态 (%)：0/158/4258/42 以前的铂 (%) 7475 盆腔疾病 (%)：化疗-，等。中位随访： 20.8 个月化疗 (n=225）+Bev (n=227）事件, n(%) 140 (62）131(58）mOS，第 1 个月3.317.0HR(97%CI)0.71(0.54-0.@ >94）P 值0.: 化疗-,etal..5.98.2 化疗(n=225）化疗+Bev(n=227）事件, n(%)184(82）183(81）mPFS,月5.98.2HR(95%CI) 0.67(0. @>54-0.82）双侧 p=0.(%)36(CR=14）48(CR =28）双侧 p=0.: 顺铂/紫杉醇-,etal.. 14.@>317.5CP (n=114）@ >CP+Bev(n=115）事件,n(%)69(60.5）67(58.3）mPFS，第 1 个月4.@>317.5HR(95%CI)0.68(0.40 -0.97）p=0.(%)45(CR=9）50(CR=17）双边p=0.:拓扑替康/紫杉醇-,etal..12.@>710.0@>2TP (n=111）TP+Bev(n=112）,n(%) 74(65）66(3）mPFS，第 1 个月4.@>317.5HR(95%CI)0.68(0.40-0.97）@ >p=0.(%)45(CR=9）50(CR=17）双边p=0.:拓扑替康/紫杉醇-,etal..1 2.@>710.0@>2TP (n=111）TP+Bev(n=112）事件,n(%)74(65）66(3）mPFS，第 1 个月4.@>317.5HR(95%CI)0.68(0.40-0.97）@ >p=0.(%)45(CR=9）50(CR=17）双边p=0.:拓扑替康/紫杉醇-,etal..1 2.@>710.0@>2TP (n=111）TP+Bev(n=112）事件,n(%)74(65）66(

0.4@>

@3）, et al.. FACT- 化疗+Bev 差异 98.@ >75%CI 7 在第一个周期前7.975.8-2.@>17-< @6.43-2.@>097 在第 2 个循环之前7.470.0@>9-0.47-3.59-2.@>64 第 7 个之前第 5 周期7.674.@>7-2.95-0.0@>81-0.90 第 17 周期后 6 个月4.@>071.@ >2-2.@>84-7.@ >40-1.第17周期后739个月4.@>572.@>7-1.80-7.10-3.：最终总生存期分析显示贝伐单抗在宫颈癌中的长期生存获益（）在最长 50 个月的连续随访中，生存曲线保持分离，证实了贝伐单抗 等人的临床疗效. () 化疗 (n=225)

) 化疗 (n=225) 化疗+Bev (n=227) 事件，n(%) 206(92)199(88) 中位 PFS，月) 0.0@>08.2HR=0.684(95%CI,0.56-0.88.5@>p=0., %=0.0032 最终 OS：顺铂-紫杉醇 VS 顺铂-紫杉醇-贝伐单抗等（）顺铂+紫杉醇（n=118.5@>顺铂+紫杉醇+BEV（n=115),n(%)92(81)83(72)中位 OS, 15.017.5HR= 0.73(95 %CI,0.54–0.99)p=0.04 最终 OS：- vs Kang--, et al.() +紫杉醇 (n=111)拓扑替康+紫杉醇+BEV(n=112)事件,n( %)86(77)87(78)中位 OS,月12.@>010.0@>2HR=0.80(95%CI,0.59–1.08)p=0.:GOG安全分析更新()等级8.6% 贝伐单抗治疗耐药患者（均接受过放射治疗）发生≥2 级瘘管；贝伐单抗治疗患者中 2.@>3% 患者发生≥2 级 GI 穿孔（审稿人）说我们应该知道如何在临床实践中使用这种药物，可能与本研究中的研究人群不同，et al. () 不良事件，n (%) 化疗 (n=220) 化疗+Bev (n= 220) 个治疗周期，中位数（范围） 6(1–50)7(1–40) 5 级 AE(s) 3(1.3)@ >7(3.2)GI 事件，非瘘管 (≥2 级) 97(48.5@>115( 53)@>GI 穿孔 (≥2 级)0(< @0)5(2.@>3)@>胃肠道瘘（≥2级）1(0.5)@ >11(

3）7@>

结论贝伐单抗联合化疗显着改善IVB分期/复发/难治性宫颈癌3.5个月OSOS的改善具有临床意义，中位PFS和ORR也有所改善顺铂+紫杉醇是目前的标准方案，贝伐单抗联合使用更有益 贝伐单抗 单克隆抗体组的不良事件发生率较高，但没有新的安全问题。贝伐单抗组在不降低与健康相关的生活质量的情况下延长了 OS，etal.ari, etal.()。