2016年1月本院收治的92例晚期转移性结直肠癌患者

时间：2022.01.21作者： 浏览次数：399

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[摘要] 目的探讨贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效。方法选取2016年1月至2017年1月我院收治的晚期转移性结直肠癌患者92例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组46例。 . 对照组患者采用伊立替康+亚叶酸+氟尿嘧啶方案治疗，观察组患者采用方案+贝伐单抗治疗。比较两组的近期疗效、生存期和不良反应。结果观察组治疗总有效率52.17%，

[关键词] 晚期转移性结直肠癌；贝伐单抗；化疗方案；短期疗效；生存周期；不良反应

[CLC编号] R735.34 [文件识别码] A [货号] 1674-4721 (2019）11(c)-0136-04

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大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，晚期直肠癌患者占所有患者的20%～25%。即使在根治性肿瘤切除后，仍有 40% 的患者出现复发和转移。晚期直肠癌5年生存率不足10%[1]。长期以来，晚期结直肠癌的主要临床治疗仍是化疗，但单纯化疗的疗效有限，至今未见有效突破。以伊立替康为主的方案是治疗本病的主要一线化疗方案，但有效率仅为30%～40%[2]。因此，如何提高一线化疗方案的疗效，延长患者生存期是临床研究的热点问题。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子 (VEGF)，阻止 VEGF 与受体结合并抑制内皮细胞表面相互作用 [3]。国内研究证实，贝伐单抗联合一线化疗具有明显的协同作用，对提高治疗效率、延长生存期有明显疗效[4]。本研究选取我院收治的92例晚期转移性结直肠癌患者作为研究对象，进一步分析贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效。报告如下。阻止 VEGF 与受体结合并抑制内皮细胞表面相互作用 [3]。国内研究证实，贝伐单抗联合一线化疗具有明显的协同作用，对提高治疗效率、延长生存期有明显疗效[4]。本研究选取我院收治的92例晚期转移性结直肠癌患者作为研究对象，进一步分析贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效。报告如下。阻止 VEGF 与受体结合并抑制内皮细胞表面相互作用 [3]。国内研究证实，贝伐单抗联合一线化疗具有明显的协同作用，对提高治疗效率、延长生存期有明显疗效[4]。本研究选取我院收治的92例晚期转移性结直肠癌患者作为研究对象，进一步分析贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效。报告如下。对提高治疗效率、延长生存期有明显疗效[4]。本研究选取我院收治的92例晚期转移性结直肠癌患者作为研究对象，进一步分析贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效。报告如下。对提高治疗效率、延长生存期有明显疗效[4]。本研究选取我院收治的92例晚期转移性结直肠癌患者作为研究对象，进一步分析贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效。报告如下。

1 材料与方法

1.1一般信息

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选取2016年1月至2017年1月在我院收治的晚期转移性结直肠癌患者92例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组46例。观察组男24例，女22例；年龄37～76岁，平均（55.8±10.9）岁。对照组男23例，女23例。 ; 年龄35～78岁，平均（56.4±11.3）岁。性别、年龄等一般资料无显着差异两组（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者均符合晚期转移性结直肠癌的诊断标准，经内镜及病理检查确诊；②所有患者均具有客观测量的肿瘤病灶，既往未对转移病灶进行过全身化疗，功能状态（KPS）评分≥70分，预计生存期>3个月。排除标准：①KPS评分

1.2 种方法

对照组患者采用化疗方案治疗。第一天静脉滴注伊立替康（江苏恒瑞医药有限公司，国药准子）/m2；1、第二天，静脉滴注四氢叶酸钙（哈尔滨三联药业有限公司，中药批准）/m2；1、第二天静脉注射5-氟尿嘧啶（海南中化联合药业有限公司，中药批准）/m2，或/m2连续静脉滴注，2周作为一个疗程，重复治疗3～4个疗程。

在此基础上，观察组患者给予贝伐单抗（瑞士罗氏制药公司生产，注册号），化疗第二天静脉滴注5mg/kg，持续90分钟以上，若患者能耐受. 输液时间缩短至30 min，重复用药2周，共治疗4次以上[5]。

1.3 观察指标和评价标准

比较两组的近期疗效、生存期和不良反应。近期疗效根据实体瘤疗效标准（）确定，完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤体积减少≥50%；稳定（SD）：肿瘤体积减少

所有患者随访1～2年，计算无病时间和中位生存时间。根据世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒性分级标准，分为5级，即0-IV级，用于评价药物不良反应。白细胞（×109/L）：0级≥4.0，I级3.0～3.9，II级2.0～2. 9、III级1.0～1.9、IV级1.0 g/100 ml、IV级肾病综合征；鼻出血：0 级无，I 级偶尔轻度出血，II 级轻度出血，III 级中度至重度出血，IV 级不受控制的出血。

1.4统计方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，P

2 个结果

2.1两组患者近期疗效比较

观察组总有效率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P

2.2两组患者生存周期相关指标比较

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观察组患者的无病时间和中位生存时间均长于对照组，差异有统计学意义（P

2.3两组患者不良反应比较

两组白细胞减少、血小板减少、腹泻、恶心、呕吐发生率差异无统计学意义（P>0.05）；高血压、蛋白尿、鼻衄发生率高于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

肿瘤疾病的发展与新生血管的营养供应密切相关。当实体瘤长到2毫米以上时，就需要依靠新生血管来供给营养，这样肿瘤才能生长甚至转移。因此，新生血管在肿瘤细胞的恶性生长和转移中起关键作用，肿瘤血管的靶向治疗也成为临床治疗的重点[7]。VEGF是促进血管生成的重要因子。它是一种由细胞分泌的糖蛋白。若持续过表达，可介导肿瘤血管生成和肿瘤进展，参与肿瘤疾病的全过程[8]。

贝伐单抗是一种人源化单克隆IgG1抗体，可特异性结合VEGF，抑制肿瘤血管生成，减少内皮细胞增殖，从而抑制肿瘤生长。但有高血压、蛋白尿、鼻衄等不良反应，一般较轻，可得到有效控制[9]。临床研究证实，以贝伐单抗为代表的靶向治疗联合一线化疗不仅能提高晚期转移性结直肠癌的近期疗效，还能有效延长患者的生存期[10]。本研究将该方案作为一线化疗方案，通过抑制肿瘤细胞DNA复制达到抗肿瘤作用。然而，在临床实践中，发现化疗方案存在肿瘤细胞耐药性和较大的不良反应，可导致部分患者治疗失败[11-12]。使用贝伐单抗联合方案可协同抑制不同途径的肿瘤细胞生长，可大大降低化疗失败率，提高短期疗效，延长生存期[13]。

美国食品和药物管理局 (FDA) 分别于 2004 年和 2006 年批准了贝伐单抗 + IFL 和贝伐单抗 + 疗法，用于晚期结直肠癌患者的一线和二线治疗。此外，几项研究证实，贝伐单抗与基于伊立替康的方案的组合不如基于奥沙利铂的方案有效 [14-15]。因此，贝伐单抗联合方案在延长生存期方面疗效更好，效果更明显。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为52.17%，疾病控制率为82.61%，高于对照组组39.13%、73.91%（P0.05）；观察组高血压、蛋白尿、鼻衄发生率高于对照组对照组（P0.05）；

[参考]

[1] 高文，刘令祥，朱伟友，等。贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期转移性结直肠癌的临床观察[J]. 中国肿瘤学杂志, 2014, 6 (6）: 345- 349.

[2] 史淑珍，于薇薇，张杰，等。贝伐单抗联合方案一线治疗转移性结直肠癌的临床研究[J]. 癌症进展, 2013, 11 (5）: 461-464.

[3] 秦树魁，邓彦宏，毕峰，等。贝伐单抗联合含氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的前瞻性、非干预性、国家多中心临床研究[J]. 肿瘤学杂志, 2016, 21 (10）:865-873.

[4] 焦万，肖菊祥，索爱丽，等。贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察[J]. 西安交通大学学报（医学版），2016，37（1）:108-112.

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