贝伐珠单抗联合化疗在二线治疗中的进展患者经济可承受

3 讨论

决定患者预后的因素包括治疗效果、患者耐受性、治疗意愿等，其中重要的一点是经济状况。贝伐单抗是一种非医疗药物。虽然有慈善捐赠，但只有少数患者能负担得起。新疆医科大学肿瘤医院2012年12例mCRC患者使用贝伐珠单抗，2013年17例，2014年23例，2015-01/2015-07 19例。本研究回顾性分析了新疆医科大学附属肿瘤医院贝伐单抗治疗71例转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。

与单独的化疗相比，贝伐单抗和含氟尿嘧啶的标准一线治疗的组合已被证明可以延长 mCRC 患者的生存期，即 PFS 和 OS [-]。BEAT研究[]表明，贝伐单抗联合不同双药化疗方案(,,,)均使PFS和OS具有一致的生存获益。我国学者也表明，一线贝伐珠单抗联合奥沙利铂为主方案(,)和mPFS联合伊立替康为主方案()mOS与mOS无统计学差异[]。在二线治疗中，研究表明，mCRC患者在疾病进展后接受贝伐珠单抗联合化疗比单独化疗更有效，PFS和OS延长[]。研究表明，一线治疗贝伐珠单抗治疗后，进展至二线的mCRC患者继续贝伐珠单抗联合化疗与单独化疗相比可延长mOS[]。上述临床研究表明，贝伐单抗联合化疗可以带来贝伐单抗联合化疗在mCRC一线、二线和交叉线使用中的生存获益。

在这项研究中，贝伐珠单抗联合化疗对 mCRC 患者包括多种基于氟尿嘧啶的化疗方案。其中，一线组患者的mPFS和mOS分别为8.2mo和20.9mo，患者存活与中国学者的结果相似[-]，并接近与贝伐单抗相关的几项关键 RCT 研究的结果[,]。这可能与 6 个月一线化疗组中贝伐珠单抗的总使用中位数有关。二线组患者的mPFS和mOS分别为4.4 mo和14.7 mo。二线患者的mPFS与中国学者的结果一致[]，比临床研究的mPFS短[]，分析原因：二线患者贝伐单抗用药中位数3. 0 个月；30%的患者在二线进展后放弃继续治疗，只支持对症治疗。全组病例的.2mo，mOS为19.0mo，考虑：直肠癌占56.5%，均为不可切除的mCRC ; 二线、三线患者占36.6%；进展后放弃继续治疗的全组患者占34.8%；即使进展后继续化疗或联合靶向治疗，仍存在剂量不足、疗程不足等因素。从本研究和以往的研究可以看出，一线使用贝伐单抗联合化疗比二线使用更有效，可以为mCRC患者带来更长的生存期，

维持治疗是优化 mCRC 姑息治疗的重要策略和手段。研究[]和研究[]表明，一线贝伐珠单抗联合化疗后维持治疗显着提高生存率，均支持氟尿嘧啶联合贝伐珠单抗维持治疗。

2014年后，新疆医​​科大学肿瘤医院mCRC好转或稳定的患者接受维持治疗。本研究中，18例（40%）一线贝伐珠单抗联合化疗患者在病情好转或稳定后接受贝伐珠单抗联合单药治疗，氟嘧啶类维持治疗中，mPFS接受维持治疗和未接受维持治疗分别为1 1.7 个月和 7.7 个月(P

本研究中，71例贝伐珠单抗联合化疗患者的RR为29.6%，DCR为78.9%；一线组RR为35.6%，DCR为88.9%，二线组RR为19.2%， DCR为61.5%，与中国学者的结果一致[-]。可见，伐珠单抗联合化疗的优势，无论是一线还是二线治疗，都是疾病控制率高，延缓疾病发展。

与贝伐单抗相关的常见不良反应包括高血压、蛋白尿和出血。少见的不良反应包括血栓栓塞、胃肠道穿孔、伤口愈合综合征、充血性心力衰竭等[,]。本组患者与贝伐珠单抗相关的不良反应为高血压、出血、蛋白尿、心力衰竭等，大部分为1-2级，耐受性良好；只有2例3级毒性，均为高血压，用降血压药降到正常；1例心力衰竭患者在第11次贝伐单抗（维持治疗）期间出现双下肢水肿，BNP 3540 pg/mL，确诊心力衰竭，既往无高血压或冠心病史，停药后，治疗后BNP逐渐下降至正常，提示长期使用贝伐珠单抗需谨慎。当我们使用贝伐单抗时，我们精心挑选了患者。对有胃肠道穿孔、感染、明显肠道出血、血栓栓塞、高血压无法控制等的患者禁用，使用长疗程的患者应密切观察。因此，在治疗前综合评估、排除禁忌症、治疗期间密切观察不良反应，贝伐珠单抗对mCRC患者是安全的。感染、肠道明显出血、血栓栓塞、无法控制的高血压等患者禁用，使用长疗程的患者应密切观察。因此，在治疗前综合评估、排除禁忌症、治疗期间密切观察不良反应，贝伐珠单抗对mCRC患者是安全的。感染、肠道明显出血、血栓栓塞、无法控制的高血压等患者禁用，使用长疗程的患者应密切观察。因此，在治疗前综合评估、排除禁忌症、治疗期间密切观察不良反应，贝伐珠单抗对mCRC患者是安全的。

综上所述，本研究表明，mCRC患者一线使用贝伐珠单抗联合化疗可以为mCRC患者带来更长的生存期，而充足剂量和全程疗程的治疗是患者生存和获益的保证；对治疗有效或稳定的患者可维持。延缓病情发展。本研究中的不良反应总体耐受性良好，治疗前综合评估，排除禁忌症，使用贝伐珠单抗是安全的。未来需要开展前瞻性临床研究，明确贝伐单抗联合化疗的最佳方案和最适合患者的方案，实现患者个体化治疗。