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吉非替尼,也称为易瑞沙,是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI,一种小分子化合物)。抑制EGFR-TK可以阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成,增加肿瘤细胞的凋亡。
可用于转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗,其肿瘤具有特定类型的EGFR基因突变。吉非替尼用于EGFR病患者外显子19缺失和外显子21(L858R)替代突变。EGFR基因突变存在于约10%的非小细胞肺癌肿瘤中。吉非替尼适用于既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化疗主要指铂类和多西他赛治疗。
吉非替尼是第一代酪氨酸激酶抑制剂,其他同类EGFR靶向药物包括厄洛替尼、阿法替尼、奥昔替尼、埃克替尼、纳扎替尼和达替尼。其中,埃克替尼为国产EGFR抑制剂。吉非替尼耐药后,其他类型的EGFR抑制剂可以替代。其实吉非替尼耐药的原因有很多,但最常见的突变是T790M突变,其占突变的比例高达60%,因此可以替代奥昔替尼进行进一步治疗。
耐药的其他原因包括HER2、c-MET扩增、KRAS突变、BRAF突变、PIK3CA突变、EGFR 20外显子插入突变以及向小细胞肺癌的转化。这时候就需要进行基因检测,准确判断是哪种基因突变,然后选择相应的靶向药物进行治疗。如果没有靶向药物,可以选择化疗。
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