奥昔替尼抑制T790阳性细胞生长

Ottinib (AZD9291)是突变选择的第三代EGFRTKI，用于克服获得性T790M‐介导的TKI抗性。Ottinib抑制T790阳性细胞的生长。在成分晕的第一阶段，客观缓解率为61%，一名开展免费T790M试验的患者存活时间为9.6个月。对奥昔替尼的两项随访第二阶段研究的分析进一步证实了这些发现，总有效率为66%，中位无进展或411年生存时间为11.0个月的T790M阳性非小细胞肺癌患者。

第三阶段，halo的三项研究发现，与化疗和表皮生长因子受体TKI后接受一线治疗的患者相比，接受T790M主动非小细胞肺癌治疗和奥昔替尼的患者具有更好的缓解率和无再发展生存期。3此外，奥昔替尼的益处还显示了中枢神经系统转移患者的长期无发展生存期。基于这些研究，奥昔替尼被推荐为表皮生长因子受体T790M突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者的标准治疗，这些患者在EGFR-TKI治疗后将继续进展。然而，像早期的表皮生长因子受体阻滞剂一样，也有临床上对奥昔替尼耐药的报道。到目前为止，在奥昔替尼和其他第三代表皮生长因子受体基因突变株中已经发现了几种耐药机制，包括获得性表皮生长因子受体C797S突变、表皮生长因子受体T790M突变克隆丢失、旁路途径激活和组织学转化。

在这种情况下，我们发现活化的T790M突变出现在获得性吉非替尼耐药中。但化疗后，野生型T790成为肿瘤生长的主要驱动因素。主要原因是

在用奥替尼治疗之前，阳性T790M和野生型T790克隆共存。T790M“阳性”肿瘤的真正活检不仅仅是阳性/阴性二元变量。肿瘤中阳性和野生型T790克隆的共存使T790阳性细胞的生长受到oxitinib的抑制，而野生型T790克隆逃逸并介导耐药性的形成。此外，异质性程度可以预测肿瘤反应。基线：时T790M阳性细胞比例较高的肿瘤对第三代EGFRTKIs有较好的反应。

此外，化疗可能影响肿瘤细胞中EGFR的突变状态，因为EGFR突变和野生型肿瘤细胞对化疗的敏感性不同；类似的机制可能存在于表皮生长因子受体T790阳性肿瘤细胞中。在我们的病例中也证实了十种替代的激活途径，MET扩增。然而，在使用单一c‐Met抑制剂或c‐Met抑制剂和EGFRTKI的组合后，发现了非均相反应，但没有发现其他生物标志物。这些发现表明肿瘤中可能存在多种耐药机制，如向小细胞癌的组织转化。最后但同样重要的是，我们还应该注意原发性和转移性病变之间活检状态的异质性。在这种情况下，尽管化疗前后分别对肺和淋巴结进行了活检，但奥昔替尼快速整体治疗的失败表明，淋巴结中T790M的突变状态与肺中的突变状态一致。

血浆基因分型的应用越来越受到重视。缺乏可用的分子评估组织在实践中很常见；由于转移病灶的异质性，单点活检可能不能代表主要的耐药机制。此外，液体活检在动态监测靶向治疗疗效和早期发现耐药突变方面具有潜在的应用价值。Oxnard等人报道，血浆中T790M阳性患者的结果与组织中T790M阳性患者的结果相同，这支持使用血浆基因分型。在目前的研究中，在多线治疗取得进展后，使用液体活检作为替代样本，缺乏通过血浆试验对EGFRT790M进行时间监测是本报告的一个主要限制。

奥昔替尼抑制T790阳性细胞的生长，我们的研究结果为肿瘤中多种耐药机制共存提供了证据。此外，耐药机制可能因肿瘤病变而异。目前，奥昔替尼和其他途径抑制剂的联合试验正在进行中。本报告进一步支持在临床决策中使用T790靶向剂联合其他药物治疗T790野生型细胞或其他旁路途径。一盒奥替尼多少钱？你有哪些版本的Ottinib？