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临床前数据显示,EGFR-TKIs联合MET-TKI是治疗MET驱动的EGFR突变阳性肺癌获得性耐药的可能方法。选择性MET-TKI药物savolitinib(也称为voritinib)和第三代EGFR-TKIs药物Osimertinib的1期安全性数据为研究提供了推荐剂量。本文将介绍在TATTON研究的两个全球扩大队列中,对savolitinib和Oxitinib联合使用的评估。
TATTON研究评估了奥昔替尼联合增加研究药物剂量的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究分为四个部分:A到D,本文报告了初始扩展队列(B部分)和后续扩展队列(D部分)。
在第二部分,患者每天接受80毫克奥昔替尼加600毫克沙瓦替尼的治疗。第二组的最后21名患者根据体重服用了savolitinib:体重小于55kg的患者(n=8)每天服用300mg,体重大于55kg的患者(n=13)每天服用600mg。D部分作为独立队列开始,所有患者接受计划的80毫克奥昔替尼加300毫克萨伏替尼。
我们已经证明,在EGFR突变MET阳性的非小细胞肺癌患者的三个亚组中,奥昔替尼和沙瓦替尼的组合具有初步的临床活性和安全性。过去,许多EGFR和MET靶点结合的临床试验未能产生临床效果,可能是因为他们没有选择具有这种确切耐药性的患者。因此,研究人群的选择是本研究的一大亮点。
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