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最近一段时间,微芯片生物制药的chidamide获得二次症状适应批准,已经申请上市,预计即将上市。然而,奇达胺联合依西美坦治疗雌激素受体阳性的晚期乳腺癌。2021年7月期间,微芯片生物制药在制药行业获得了良好的声誉。然而,一些国产药物也因一种药物而闻名。作为微芯片市场上唯一的药物,它也是世界上第一个亚型选择性HDAC抑制剂。
虽然各种新型靶向药物在一定程度上提高了癌症治疗的客观有效率(ORR)和无进展生存期(PFS),但癌症的耐药、转移和复发仍然是一大威胁,90%的癌症患者死于转移和复发。近年来,大量科学研究发现,表观遗传学在肿瘤免疫逃逸、肿瘤干细胞分化、与肿瘤转移相关的上皮间充质干细胞表型转化以及异种肿瘤耐药细胞清除等方面发挥着非常重要的作用,因此表观遗传学药物有望在解决肿瘤耐药、转移和复发等问题中发挥重要作用。
组蛋白乙酰化酶抑制剂是人体内控制细胞增殖、生长和凋亡的一种非常重要的关键蛋白。一些癌细胞之所以能够在体内无限增殖,是因为它们的组蛋白去乙酰化酶活性非常高,导致很多抑癌基因的表达受到抑制,从而导致癌细胞无限增殖。HDAC抑制剂通过抑制癌细胞中HDAC的过度活化,促进癌细胞中正常抑癌基因的表达,使癌细胞自然死亡。
Chidamide属于亚型选择性HDAC抑制剂,针对Class I类1、2、3亚型和Class IIb类10亚型,属于表观遗传调控药物,可对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常进行再调控。Chidamide可以完全抑制这四类成分,从而产生肿瘤发生多种信号通路的基因表达变化。Chidamide的药物可以直接抑制患者体内的肿瘤细胞,减少肿瘤细胞的复发。从而诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤;抑制肿瘤细胞的表型转化和微环境的耐药/转移促进活性。
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