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三阴性乳腺癌(tnbc)是一种预后不良的恶性肿瘤,部分原因是缺乏任何经批准的分子靶向治疗。我们使用原发性或晚期转移性tnbc模型,评估了三种不同药物(: Nidanib)对抗血管生成tki、紫杉醇(ptx)或vegf受体pd-l1抗体的不同组合,包括scid小鼠中的转移性变异体mda-mb-231人细胞系(称为lm2-4)和两种小鼠细胞系(emt-6和耐药变异体emt)。奈替萘芬联合多西他赛已显示出临床试验的成功。
这些药物的选择基于以下几点:ptx被批准用于tnbc;奈替萘芬联合多西他赛已显示出临床试验的成功,尽管它是在非小细胞肺癌;Vegf可作为局部免疫抑制因子;Pd-l1抗体联合紫杉烷治疗最近在tnbc报道。它具有令人鼓舞的三期试验效益。生存曲线分析使用曼特尔考克斯检验。当该值为0.05时,差异具有统计学意义。
实验结果表明,nidab给药后两天耐受性良好,ptx对小鼠的毒性随所用细胞系的不同而不同,这可能影响emt6/cddp转移模型的中位存活率,而pd-l1治疗的毒性取决于所测试的细胞系和治疗环境。在lm2-4系统中,奈达尼和ptx的联合应用增强了初次治疗和转移性治疗的整体抗肿瘤效果。
在免疫活性小鼠中,联合使用二甲双胍或ptx和pd-l1抗体可提高整体抗肿瘤效果。采用晚期转移性emt-6/cddp模型,通过三联疗法获得最佳疗效。结论:这些结果表明,奈达尼联合ptx可能对tnbc有潜在的治疗作用,而奈达尼联合ptx可能提高pd-l1对转移性肿瘤的治疗效果。
奈替萘芬联合多西他赛已显示出临床试验的成功。Nidaphnib是一种血管激酶的三重抑制剂,作用于血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体(fgfrs)——,这是参与血管生成的三种关键途径,并在较小程度上作用于ret、flt3和src。这些信息可能有助于其临床疗效和成功。另一种可能的解释是,它可能比其他tki毒性更小,因此与标准化疗联合使用时更容易耐受,从而减少药物剂量或停止联合治疗。
事实上,在临床上,不同类型的癌症联合不同的化疗药物已经得到评估,显示出可接受的安全性。在早期her2阴性乳腺癌患者的期临床试验中,评价了奈达尼联合紫杉醇的抗肿瘤效果,显示出可接受的轮廓和有希望的疗效。目前,已经进行了两项临床试验来检测尼他尼联合紫杉醇和多西他赛治疗早期和转移性或局部复发的her2阴性乳腺癌的疗效。一盒奈达尼多少钱?一盒尼达尼能坚持几个月?
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