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高血压和蛋白尿是贝伐珠单抗使用中最常见的不良反应,那么它们的发生机制是什么?人血管内皮生长因子 (VEGF) 可通过诱导内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 的磷酸化来增加内皮型一氧化氮 (eNO) 的产生,eNOS 作用于血管内皮以松弛血管。抑制 VEGF 活性会收缩血管,导致血压升高。血管生成抑制剂导致小动脉数量减少,这也可能是导致血压升高的原因之一。长期使用贝伐单抗也可能引起肾性高血压。抑制 VEGF 活性将导致肾内皮细胞和足细胞中紧密连接蛋白的下调,
使用贝伐珠单抗期间高血压和蛋白尿的发生率如何?回顾几项与贝伐单抗相关的大型临床研究,3级以上高血压的发生率低于7%。在我国注册的临床研究中,3级以上高血压的发病率仅为5%。在几项与贝伐单抗相关的大型临床研究中,3 级以上蛋白尿的发生率低于 5%。在中国注册的临床研究中,3级以上蛋白尿的发生率为4%。
使用贝伐珠单抗期间出现高血压、蛋白尿怎么办?贝伐珠单抗治疗相关的高血压是可控的,临床研究中未发现因高血压导致死亡的病例报告。在贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期的全球IV期SAIL研究中,85%的高血压事件得到解决或改善,89%的患者在高血压事件发生后可以继续贝伐珠单抗治疗。与贝伐珠单抗治疗相关的蛋白尿是可控的,所有蛋白尿事件中只有 3% 需要永久停用贝伐珠单抗。在贝伐单抗联合化疗治疗晚期的全球 IV 期 SAIL 研究中,79% 的蛋白尿事件得到解决或改善,
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