新发糖尿病暴露于SofebvreRedipavir

2021年，美国美国食品药品监督管理局批准了Sofebvre、Redipavir联合治疗慢性丙型肝炎，虽然不知道高血糖的发生与使用有关，但我们治疗了一个新的糖尿病病例并对其进行了回顾。暗示不良事件关联的文献。在一名艾滋病毒患者中，我们假设sofebuvir reddipivoxil增加了替诺福韦的水平，从而增强了高血糖症。文献综述进一步支持高血糖和使用sofebuvir dipivoxil之间的联系。因此，临床医生对葡萄糖耐受不良应持谨慎态度，有必要进行更多研究，探讨其潜在机制。

2021年，食品药品监督管理局批准了索福韦-地帕韦联合疗法，以根除慢性丙型肝炎病毒1型(HCV)感染。临床数据显示，这种组合耐受性良好。一名58岁非肥胖非裔美国男性，体重指数[身体质量指数]为24公斤/平方米，有慢性丙型肝炎(基因型1b)和艾滋病毒病史，因多尿、多饮和疲劳在急诊室住院2周。实验室分析显示，血糖升高至764 mg/dL，阴离子间隙为12。他过去没有糖尿病，也没有糖尿病家族史。

访问前四周，加入Sofibuvir Redipavir的近期病史非常重要。他还服用替诺福韦作为高效抗逆转录病毒疗法的一部分。开始使用Sofebvre Di Parvir前一个月血红蛋白A1c为5.5%，现在已经上升到10.5%。没有其他可识别的原因导致突然出现新的高血糖，包括使用糖皮质激素、利尿剂、他汀类药物、非典型抗精神病药物或喹诺酮类药物。未发现感染病灶。血清脂肪酶在31 U/L时正常，怀疑索非韦与替诺福韦之间存在潜在的药物相互作用。

因此，抗逆转录病毒治疗的方案从恩替他滨/利巴韦林/替诺福韦(Complera)和raltegravir改为rilpivirine/齐多夫定和raltegravir。他继续接受了为期12周的治疗。在接下来的几个月里，由于几次低血糖发作，胰岛素的剂量必须减少并最终停止。在接下来的三个月里，血红蛋白A1c降至6.0%。

目前患者只是在控制饮食。抗逆转录病毒疗法的方案从恩他滨/利巴韦林/替诺福韦(Complera)和拉尔替格拉韦改为利匹韦林/齐多夫定和拉尔替格拉韦。他继续接受了为期12周的治疗。在接下来的几个月里，由于几次低血糖发作，胰岛素剂量必须减少并最终停止。在接下来的三个月里，血红蛋白A1c降至6.0%。目前患者只是在控制饮食。抗逆转录病毒疗法的方案从恩替卡韦/利巴韦林/替诺福韦(Complera)和拉尔替格拉韦改为利匹韦林/齐多夫定和拉尔替格拉韦。他继续接受了为期12周的治疗。在接下来的几个月里，由于几次低血糖发作，胰岛素剂量必须减少并最终停止。在接下来的三个月里，血红蛋白A1c降至6.0%。目前患者只是在控制饮食。

索非夫尔和迪帕维的联合治疗已经成为一种非常有效的治疗丙型肝炎病毒的方法，到目前为止副作用较少。德巴韦是HCV非结构蛋白5A(NS5A)的有效抑制剂，NS5A是一种病毒磷蛋白，在病毒复制、组装和分泌中起重要作用。索非不韦是HCV非结构蛋白5B(NS5B)的抑制剂，也是一种病毒磷蛋白，能在所有HCV基因型中阻止HCV RNA的复制。

虽然高血糖并不是众所周知的Sofebvre-dipavir的不良反应，但这种新糖尿病的突然发作表明了一种合理的机制，因为没有发现高血糖的其他次要原因。因此，瑞地帕韦可以提高替诺福韦的血清浓度，从而增强其已知的不良反应之一，即高血糖。如第一个病例所证实的，替诺福韦可以移除。替诺福韦的血清浓度在利托那韦和康比司他等存在时会升高。根据sofebuvir dipivoxil的药品信息，不建议同时给药。

为了支持我们的发现，对原始3期试验(即ION-3临床试验)的补充数据进行了审查。结果显示，接受索福韦酯治疗12周的患者高血糖发生率(使用不良反应、高血糖、1级的通用术语标准：血糖正常上限-160mg/dl；二级：160-250毫克/分升；3级：250-500 mg/dL:4级：500mg/dL)分别为33.3%(1级)、11.6%(2级)和2.3%(3级)。接受8周药物治疗者的高血糖发生率如下：21.4%(1级)、7.9%(2级)和1.4%(3级)。值得注意的是，与不良反应(如高胆红素血症和贫血)的发生率相似，本研究的主要发现并未强调这些不良血糖变化。

目前，还没有Sofibuvir Redipavir监测患者高血糖的指南。然而，鉴于这些情况，建议临床医生应警惕具有肥胖、糖耐量受损和/或糖尿病家族史高危特征的患者。我们还建议，在与增加血糖风险的药物同时使用sofebuvir dipivoxil时应谨慎。在上述情况下，可以考虑在治疗前和治疗期间监测葡萄糖或血红蛋白A1c。关于沙发床的更多问题，比如12周需要多少沙发床，我们可以在微信上扫描下面的二维码了解：