洛伐替尼浓度对患者疾病有影响吗？

洛伐替尼的浓度对患者的疾病有影响吗？基于15项研究(8名健康受试者的I期研究、4名实体瘤患者的I期研究、2名不同类型甲状腺癌患者的II期研究和1名rr-dtc患者的III期研究)的汇总数据，分析了洛伐替尼人群的pk特征。在吸收阶段，低浓度时有轻微的错配。这是意料之中的，因为滞后时间不能用15项研究的综合数据来估计，吸收后的第一个小时采用了不同的采样方案。

但总的来说，最终的pk模型合理定义了左旋替尼的浓度-时间过程，具有良好的预测性能。淋巴细胞和暴露(auc)显示中度至高度变异性。Cl/f也比癌症患者高15%。相应地，健康受试者的暴露量略低于癌症患者。以下内部因素对左旋替尼的cl/f没有显著影响：剂量、性别、种族、年龄、ecogps、肾功能标志物(肾功能和ctcae分级)和甲状腺功能标志物(tsh)。

增加胃液ph值的药物，包括质子泵抑制剂、h2受体阻滞剂和抗酸剂，对洛伐替尼的相对生物利用度和吸收持续时间没有显著影响。因此，根据我们对15项临床试验数据的回顾性人群pk分析，左旋替尼的吸收率和吸收程度不受增加酸碱度剂量的影响。在本研究中，通过几种方式检测了肝损伤的影响。(i)肝功能指标(alt、ast、alp、白蛋白和胆红素)用作连续变量；使用肝功能ctcae评分；(三)使用国家癌症研究所(nci)器官功能障碍工作组的肝功能障碍标准。

Ctcae分类代表了一个已经在临床上使用的系统，所以更容易实现，有时更有临床意义，比如白蛋白和肝功能状态。在肿瘤学领域，nci标准被提议作为child-pugh评分的替代标准，因为肝功能标志物的数据在临床上是常规可用的，child-pugh评分不是24。虽然alt、ast、胆红素和ctcae评分对肝功能无明显影响，但alp和白蛋白显著降低C/F，但影响较小，不太可能与临床相关。

当白蛋白水平为30gl-1时，左旋替尼的cl/f降低16.7%，当alp高于正常上限时，左旋替尼的cl/f降低11.7%。这些结果与之前对肝功能受损患者的研究一致。另一个显著影响莱瓦替尼cl/f的变量是体重，但它被认为没有临床意义，因为它只能解释2.8%的病例，这与90%的病例有很大重叠。

洛伐替尼的浓度对患者的疾病有影响吗？结论：本文描述的最终人群药代动力学模型包括体重、肝功能标志物碱性磷酸酶和白蛋白的显著影响，以及cyp3a4诱导剂和抑制剂对洛伐替尼氯/氟比的显著影响。然而，这些影响非常小，并且这些影响的pk模拟显示了稳态分布的90%pi的主要重叠。因此，这些效应不被认为与临床相关，不需要调整剂量。一些患者认为仿制药不可靠。莱瓦替尼在老挝是一种仿制药。可靠吗？老挝版的莱瓦替尼多少钱？