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尽管PARP抑制剂被证明对铂敏感复发性卵巢癌患者有效,无论BRCA突变与否。然而,在新诊断的卵巢癌中,似乎与生物标志物如BRCA基因突变有关。如何看待在SOLO1、PAOLA-1、PRIMA和VELIA研究中,PARP抑制剂在不同人群中的治疗效果差异?对一线维持治疗的再思考是基于上述研究,但临床上如何选择一线治疗并没有真正完整的答案。
SOLO1研究仅选择具有BRCA突变的患者,满意的肿瘤缩小率非常高。研究结果支持在BRCA突变患者中使用PARP抑制剂。PAOLA-1不仅考虑了完全BRCA突变,还引入了一个新概念:HRD的基因检测。PRIMA研究也是一线维持治疗。发现BRCA突变患者和HRD阳性患者的药物效果更好。数据还表明,PARP抑制剂对HRD阴性患者有效,但疗效非常有限。
从解释的角度来看,一方面是患者存在差异,另一方面是实验设计会根据入组人群的特点导致这样的差异。应该如何推荐一线治疗?需要更多的临床研究。在卵巢癌靶向治疗的时代,还应重视基因检测,以帮助药物选择,包括贝伐单抗和PARP抑制剂。可以根据不同的试验结果设计不同的临床研究亚组。卵巢癌的分子分型和分子通路研究越深入,药物的选择就越好。此外,我们还应该考虑到中国患者的基因型可能与欧美人不同,所以首先要获得中国人的数据,包括HRD的比例,然后再进一步研究。
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